很多人会担心：肺纤维化会不会转变成肺癌？值得警惕的是，肺纤维化可能并发肺癌。尤其是有一种肺纤维化疾病，它并发肺癌的机率很高。那么，这是哪种肺纤维化呢？它就是“传说中的”特发性肺纤维化。

特发性肺纤维化易合并肺癌  好发男性且生存时间低

『特发性间质性肺炎中有一种类型称为「特发性肺纤维化」，这是一种具有代表性的慢性进展性肺纤维化疾病。罹患特发性肺纤维化的患者合并肺癌的机率明显高于同性别、同年龄的其他人群。』首都医科大学附属北京朝阳医院职业病与中毒医学科叶俏教授介绍，荟萃分析的大样本数据显示，特发性肺纤维化合并肺癌的患病率平均为14%，比正常人群患肺癌的风险增高5倍。其中90%是男性，男、女患病的比例约为9:1，平均发病年龄为65岁以上。

特发性肺纤维化合并的肺癌类型包括，鳞癌（38%）、腺癌（31%）、小细胞癌（21%）、大细胞癌（5%），腺鳞癌（5%），且都预后不良。

作为从事间质性肺疾病的临床和研究工作多年的叶俏教授，在门诊上遇到很多这样的患者。『有的患者是特发性肺纤维化和肺癌同时发现的，也有的患者是在特发性肺纤维化随访过程中拍胸部CT发现了肺纤维化的部位长出了肿瘤。』叶俏医生还分享了一位令人印象深刻的病例，这是一位60岁的男性患者，他是重度吸烟者，吸烟40年，每日40支，先后被诊断为慢阻肺、特发性肺纤维化，此后又合并肺癌。这类患者往往表现为逐渐加重的呼吸困难，生活质量下降，病情恶化，预后较差。特发性肺纤维化合并肺癌的患者，从诊断开始计算，平均生存时间只有10个月左右。

为什么特发性肺纤维化的患者更易合并肺癌呢？

首先，要了解一下什么是特发性肺纤维化。这是一种原因不明的肺部疾病，以进展性肺纤维化为特征。发病的主要危险因素有：易感基因、老龄、烟草暴露、环境因素、肺泡机械性牵张、病毒感染、免疫失衡，以及慢性胃肠道酸或非酸物质反流和吸入等因素有关。 

特发性肺纤维化的发病与老龄密切相关，其中75岁以上的男性，特发性纤维化的发病率与患病率明显增高。「这主要是因为，老化的肺脏在各种刺激下更容易出现肺损伤和异常修复，从而发生肺脏结构破坏，形成纤维化，这与衰老相关的基因异常密切相关。」叶俏教授谈到，有学者认为，人体在呼吸时，肺脏远端的肺泡活动范围大，承受的剪切力就大，时间久了会出现肺泡上皮细胞的机械损伤，损伤后的修复过程形成了瘢痕，当瘢痕越来越多时，肺组织结构就被破坏了，形成了肺纤维化。

特发性肺纤化往往发生于两肺下叶胸膜下的部位

近年来，也有研究者认为，胃食管反流也是特发性肺纤维化加重的一个潜在的诱因。尤其对于老年人来说，随着年龄的增大，通常伴有食管和胃的蠕动减低，食管上段括约肌压力下降，食管的酸暴露增加。食管裂孔疝也在老龄人群中高发，存在食管下段括约肌功能失调，食管下段压力减低，导致食管酸暴露增加，容易发生糜烂性食管炎。老龄人群胃食管反流的症状如烧心、上腹部不适和反流的严重性和频度也明显增加。因此，具有易感倾向的老龄人群，慢性微吸入可能引起反复的肺损伤，导致异常的修复过程，形成肺纤维化或甚至引起肺纤维化急性加重。

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叶俏教授介绍，特发性肺纤维化与胃食管反流之间的作用是相互的。特发性肺纤维化患者容易伴有胃食管反流，反过来，胃食管反流又加重了特发性肺纤化的症状。有研究报道，约60~80%的特发性肺纤维化患者伴有胃食管反流。但也并不意味着有胃食管反流的患者一定会得特发性肺纤维化，通常胃食管反流患者容易合并类脂性肺炎，如果胃食管反流控制得好，类脂性肺炎也会好转。

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除此之外，特发性肺纤维化与吸烟关系十分密切。有研究报道，特发性肺纤维化男性患者中，吸烟者占90.7%，其吸烟量为平均达41.6包年。

同时，吸烟也可以导致可逆性的下食管括约肌松弛，约2/3的吸烟者有胃食管反流的症状，这也是为什么伴有反流性食管炎者多为男性。另外，某些食物包括酒精、高脂食物、辛辣食品、巧克力、含咖啡因的饮品、西红柿等，以及一些治疗药物，如茶碱、钙拮抗剂、抗胆碱药物和糖皮质激素等均可以加重胃食管反流。

当然，特发性肺纤维化跟上述几种高危因素都有关联，任何一个因素都不是唯一的危险因素。而特发性肺纤维化之所以容易合并肺癌，可能是二者之间有共同的发病机制，比如二者有共同的发病基因，相同的基因突变，还有共同的发病机制的通路等等。

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「其实不止肺纤维化的部位容易合并肺癌，其他器官也是一样的，临床叫瘢痕瘤或瘢痕癌。」叶俏教授通俗地解释肺纤维化就是“肺变硬了”，有人把它形容为“蜂窝肺”，也有人形容为“丝瓜瓤肺”。这是因为肺泡在各种因素作用下，失去了其原有的顺应性，破坏了通气功能和气体交换功能，导致机体缺氧，甚至呼吸衰竭。

特发性肺纤维化的症状表现有何特殊性？

「没有特异性症状，一般发现特发性肺纤维化的途径通常有两个，一是无任何症状，在健康体检中发现。另外一种情况就是出现症状去就诊，90%以上的患者有咳嗽的症状，严重的出现活动性气短。」叶俏教授介绍，通常这种患者在拍高分辨率CT时发现肺纤维化，在随访过程中，有一部分患者发现合并了肺癌。

目前对于特发性肺纤维化合并肺癌没有统一的治疗方案，通常来说，特发性肺纤维化合并肺癌的患者无法接受创伤较大的肺叶切除术。因为肺脏手术易诱发特发性肺纤维化急性加重，在短期内导致病情恶化。其次，这类患者也不建议放疗，放疗容易导致放射性肺炎，诱发肺纤维化急性加重或肺纤维化进展。化疗时，尤其是应用铂类化疗药物，也要注意诱发化疗药物相关性间质性肺炎的风险。总之，特发性肺纤维化合并肺癌，应当同时兼顾两种疾病的治疗，减轻患者的症状，维持生活质量，尽可能地延长生存时间。

专家简介

叶俏

教授、主任医师，首都医科大学附属北京朝阳医院，职业病与中毒医学科。

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