从烦于「声音嘶哑」到恐于「成瘾耐药」……吸入糖皮质激素的副作用究竟是众人的「偏见」还是另有说法?
来源: 看呼吸 2023-02-27

罹患哮喘多年的64岁广州患者李先生,是广州医科大学附属第一医院、国家呼吸医学中心谢佳星教授的重度哮喘多学科门诊的患者。他因一个许多哮喘患者都会犯的认识上的错误,导致自己治疗过程中走了弯路,对身体造成许多危害。到底是什么认识上的错误?他走了哪些弯路?一起来看看——


「感觉效果逐渐变差,必须每天坚持吸入,感觉中断1-2次气喘就会发作」……大家对哮喘吸入糖皮质激素副作用的担心,到底有无道理?


「我是17年前确诊的哮喘,治疗后一直控制得很好,多年以来我使用吸入药物一直都很规律,因此导致特别危险的急性发作情况几乎没有。 我对吸入药物的感受,使用初期感到特别有效,但近几年感觉效果在逐渐变差,这或许与我年龄逐渐增长也有关……」电话中,李先生向《看呼吸》记者娓娓道来。


「两年前,我的情况变得不太乐观,必须每天规律地坚持使用吸入药,有时忘记吸入,中断1-2次我的气喘症状就会发作,而且吸入药物后的声音嘶哑问题令人生烦……之前,我一直都是用吸入福莫特罗/布地奈德320治疗,感觉后来药物的效果打了折扣,心里就对这种药有了抵触。偏偏这时,我又听人说吸入药物里含『激素』,长期使用会成瘾、依赖,虽然我也不懂什么是『激素』,但我最近的亲身经历就是中断吸入药物就会气喘症状发作,就是药物依赖,而且声音嘶哑这些会不会都是副作用?于是我立马停用了吸入药物……」李先生讲述道。


李先生这样的担心到底有无道理呢?


谢佳星教授告诉我们,像李先生这样对于哮喘吸入糖皮质激素副作用担心的患者不在少数,门诊上经常碰到。


「首先,对于治疗哮喘的『激素』全名叫『糖皮质激素』,这种激素人体本来就有分泌,对于人体来说非常重要。半个多世纪以来,吸入的糖皮质激素一直是哮喘治疗的一线药物,是哮喘管理的基石。与所有药物一样,它们确实有一定的副作用,但自引入以来,它们改变了哮喘的治疗并挽救了许多生命,大大降低了哮喘的发病率和死亡率,它们虽然说并不完美,但比全身性皮质激素(比如强的松片、甲泼尼龙片)的副作用低了很多,合理使用吸入糖皮质激素能很好地控制疾病发作,防止病情加重并将治疗风险降至最低。」


「我曾问过门诊上许多有『吸入糖皮质激素恐惧症』的哮喘患者,为什么对吸入糖皮质激素如此恐惧?大多数患者的回答就像是都商量好了似的,高度统一——『因为吸入激素有很大的副作用』、『吸入激素会发胖』、『吸入激素会影响身高』、『激素这两个字听上去就不好』、『会造成激素依赖』、『激素会耐药』……综合起来总结了一下,可见患者经常提出的对吸入糖皮质激素的担忧主要是生长抑制、体重增加、骨质疏松、成瘾和精神障碍等。其实,除了在临床研究中具有统计学意义但对人体造成的影响『很温和』的生长抑制和可能降低骨密度之外,其他的担忧都不是基于证据,而是误解。」谢佳星教授讲道。


口服糖皮质激素或打糖皮质激素针导致的白内障、青光眼、骨折、感染、肥胖、高血压、糖尿病等严重副作用在吸入糖皮质激素基本不会出现。


谢佳星教授告诉我们,患者李先生的担心同样也属于「吸入激素恐惧症」。临床上,哮喘的治疗主要就是以长期吸入糖皮质激素为主,吸入激素主要作用哮喘的发病部位:支气管,而很少进入体内,因此其副作用已经很小,几乎可以忽略不计。但由于很多患者都不了解吸入糖皮质激素,于是才出现了「吸入激素恐惧症」。


咽炎咽痛、声嘶、念珠菌感染,正确认识吸入糖皮质激素的局部不良反应……医师推荐剂量范围内其发生全身副作用的风险非常低


怎样才能不出现「激素恐惧症」?


谢佳星教授告诉我们,正确认识吸入糖皮质激素的副作用,才能避免「激素恐惧症」的出现。一谈到激素,不少人脑海里就浮现这样的画面:「满月脸、水牛背、向心肥胖、多毛」。事实上,大家所熟知的激素副作用通常是指口服或注射糖皮质激素(例如强的松、甲泼尼龙、地塞米松)引起的「全身性不良反应」,就想当然地认为吸入糖皮质激素也会引起这种「全身性不良反应」。因此首先要了解什么是吸入糖皮质激素,其作用原理是什么,常见的不良反应是什么。



什么是吸入糖皮质激素?


谢佳星教授告诉我们,吸入糖皮质激素(inhaled corticosteroids,ICS)是指用雾化或吸入装置将激素分散成一定大小的雾滴或微粒,使其到达呼吸道及肺部从而发挥治疗作用。 吸入糖皮质激素可以大大降低全身副作用,因为它直接作用于气道粘膜,局部作用强。


一般吸入治疗的药量较低,仅为口服用药量的几十分之一。并且,吸入给药具有独特的体内过程,使得进入全身血液循环的药量大为减少。它们经吸入后,兵分两路(图1),一小部分进入了肺部,进入肺部的药物部分通过肺部的血管进入全身血液循环,而沉积在口咽部的药物又随着吞咽进入消化道,在肝脏被部分灭活后,剩下的药物就进入血液循环。


这些进入血液循环的糖皮质激素虽然量已经很小,但日积月累确实可能会引起一定的全身不良反应,但相比口服糖皮质激素已经小很多。



吸入糖皮质激素最常见的副作用是什么?


谢佳星教授告诉我们,吸入糖皮质激素最常见的副作用是「局部不良反应」。 吸入糖皮质激素 大部分沉积于口咽部及喉部,只有 个别患者可能出现口腔真菌感染、声音嘶哑、咽痛或口腔疼痛等 。 主要见于用药后没有及时漱口的患者,下表为吸入糖皮质激素常见局部不良反应表,我们可以仔细看一看:



那么,有人就要问了,吸入糖皮质激素会造成「全身副作用吗」?


谢佳星教授告诉我们,通常在医师推荐的剂量范围内吸入糖皮质激素发生全身副作用的风险非常低。 吸入糖皮质激素 出现全身副作用的风险受到累积剂量、给药系统、个体差异以及不同部位药物吸收程度的影响。


当然,如果患者需要长期大剂量应用吸入糖皮质激素,仍需要高度警惕,比如正在生长发育期的青少年儿童或者老人、更年期后的妇女,但这也是可以通过饮食充分摄入维生素D和钙以进行化解的,并且有研究表明使用吸入糖皮质激素的青少年儿童最终成年以后的身高与不使用吸入糖皮质激素的青少年儿童成年后身高上并没有显著差异。


而且还要考虑的是,因为恐惧吸入糖皮质激素导致哮喘控制不好带来的不良影响可能远远更大。



李先生治疗中走的「弯路」对身体造成许多危害,但依然很多患者正在这样做……掌握4个方法可将吸入糖皮质激素不良反应降至最低


前述我们提到了患者李先生因对吸入糖皮质激素犯了许多人都会犯的错——认识不足,他是因急性发作来到谢佳星教授的门诊上吗?并不是。


这位老先生在两年前因担心药物依赖擅自停用吸入药后,还在治疗过程中走了个大『弯路』,对自己的身体造成了许多危害,最终他是因多种疾病和不良反应才来到我门诊上的。」谢佳星教授告诉我们。


「李先生后来又听病友的介绍,在网上可以购买了一种『祖传秘方』的『中药粉』,称自己服用之后果然有奇效,而且价格又不贵,每个月仅需要几十元,比起原来每个月接近300元用于购买吸入药物的开销要便宜很多,于是他一次性购买了很多,用了一年多后,身体虚胖,而且无意中发现自己血压、血糖双双超标。今年春节期间,一次着凉后他的哮喘急性发作了,鼻炎也很严重,这时家人都重视起来。李先生家人也联系了卖『祖传秘方』的商家要求提供药物成分,商家很坚定的说这些药粉是他们家几代人研究出来的,成分必须『保密』,但绝无副作用。」


李先生网上购买的「祖传秘方」


「我同耳鼻喉科医生、药剂师一起复习了李先生的病史,大家一致推测认为,李先生先是因担心哮喘的吸入糖皮质激素副作用自行停药,不到医院做评估,转而滥用无药物批号、违规添加糖皮质激素的口服『神药』,这样的反作用,极大地妨碍了正确的疾病控制,大大增加激素摄入量,方才导致出现各种不良风险,导致他的高血压、高血糖、骨质疏松,实在是得不偿失。」谢佳星教授讲道。


前述谢佳星教授已经告诉了我们,很多患者是因为不了解吸入糖皮质激素的使用方法,因此才出现「吸入激素恐惧症」,而合理使用吸入糖皮质激素,能控制疾病发作,防止病情加重并将治疗风险降至最低。


那究竟有没有什么好办法能将吸入糖皮质激素的不良反应降至最低?


谢佳星教授推荐的下面这4个方法,我们可以认真学一学,可以帮助我们熟练操作:


1、正确使用雾化器或吸入装置,确保疗效;

2、雾化完毕后清洗脸部,以减少可能经皮肤吸收的药量;

3、使用吸入糖皮质激素后用清水充分漱口并且吐出,年幼儿可用生理盐水 棉球擦拭口腔,再适量喂水,以减少药物在口腔和咽部沉积,避免局部真菌感染;

4、长期吸入糖皮质激素时,应在医生指导下及时调整至最小有效剂量,以减少全身不良反应,就是用最少的药量达到最好的哮喘控制。



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专家简介



谢佳星

广州医科大学附属第一医院、国家呼吸医学中心;博士、主任医师、硕士研究生导师;主编专著《嗜酸性粒细胞增多相关性肺疾病鉴别诊断》,主要方向:重度难治性哮喘、嗜酸性粒细胞增多疾病。





本文完
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排版:金豆
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