男子牙痛服用止痛药却引发支气管哮喘险丧命……你是否属于“不耐受三联征”人群?这些人服哪些药物可要命?
来源: 看呼吸 2022-07-25

广州医科大学附属第一医院国家呼吸医学中心、广州呼吸健康研究院的谢佳星教授昨天给小编讲了一个患者牙痛差点丢掉性命的病例。“牙痛——死亡”,乍一听真的不可思议,俗话说“牙痛不是病,痛起来真要命”那是指疼痛感让人异常难受,可这个患者因为牙痛,服用了一片止痛药,接下来发生的事儿就差一点儿让他丧失性命。


服药后数分钟至数小时内,完全可能出现急性血管性水肿、荨麻疹、鼻炎、支气管哮喘……严重可休克、意识丧失甚至呼吸停止


谢教授告诉我们,这个患者是因为服用止痛药引发支气管哮喘发作,临床上谢教授遇到不少的类似患者,很多患者即使服用了止痛药导致哮喘发作也不清楚是止痛药引起,因此值得我们高度警惕。


“这个患者是一位30多岁的年轻男子,他有鼻窦炎、鼻息肉和哮喘的基础疾病,但这次发病却是因为牙痛,他自己在家服用了一片布洛芬止痛,结果立即就出现了哮喘发作症状,气喘、呼吸困难并且全身出现皮疹,瘙痒难忍。患者赶紧到当地医院急诊查血常规,发现‘嗜酸性粒细胞’这一项非常高,当地医生按照哮喘急性发作给予静脉注射了激素:地塞米松,患者有所好转。庆幸的是患者丝毫没有耽误时间,他怀疑自己‘药物过敏’,立即在家人的陪同下迅速来了我的哮喘专科门诊,经检查后发现,他的确属于‘错用药’导致的哮喘和皮疹,而且来的时候症状比较严重。


通俗讲我们可以认为是止痛药过敏,但他这个病的实质又不是过敏,而是止痛药抑制了他体内的前列腺素,并且导致体内一种叫‘白三烯’的化学物质增多,白三烯可强烈诱发支气管收缩、黏液分泌、鼻黏膜肿胀和气道水肿等,因此才最终导致他的哮喘和皮疹发作。我们跟患者详细地解释了这个病的来龙去脉,他才知道是这么回事,他以前没有服用过类似的止痛药,没想到这次服用出现了这么大的问题。”谢教授说。


那么如果症状重,会导致什么结果?


谢教授告诉我们,这次这个患者最幸运的是及时赶来得到了有效的诊断和治疗,这个病如果说最严重的后果,患者可以在数分钟至数小时内,出现急性血管性水肿、荨麻疹、鼻炎、支气管哮喘等。发作严重时甚至可以出现休克、意识丧失和呼吸停止。


“后来我们跟他讲该如何避免出现这种情况。告诉他下次牙痛该服用什么止痛药。他的情况如果发生牙痛或其他地方疼痛,应该找当地医生就诊,如果需要服用止痛药就不能是他之前服用的那类药物,而应该是比如塞来昔布这类药物,这类药适合他,既能解决疼痛,也不会导致他的哮喘发作。”谢教授讲道。


以“阿司匹林”或“布洛芬”为代表的这类镇痛药哮喘患者服用安全吗?……“阿司匹林哮喘”要警惕,您是否属这类人群要分清!


谢教授告诉我们,很多哮喘老病号都不清楚这种情况,即使出现服用止痛药后哮喘和鼻窦炎发作也不知道这个情况就是“阿司匹林哮喘”,阿司匹林哮喘,通俗地说,就是因为阿司匹林这类药物造成的哮喘或鼻窦炎发作,但这个病的正式名称是:阿司匹林加重性呼吸系统疾病,医学上简称为“AERD”。因为阿司匹林或者布洛芬等止痛药属于非甾体类抗炎药(NSAID),我们也把它称作是“非甾体类抗炎药加重性呼吸系统疾病(NERD)”看上去这一串病名有点长,但它却是许多的哮喘患者、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉病患者最应该提防的“天敌”。


要害点就在于用药。这类哮喘、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉病的患者,服用阿司匹林和其他非甾体类抗炎药后,容易出现急性上、下呼吸道反应的组合性疾病。哮喘成人患者罹患阿司匹林加重性呼吸系统疾病的患病率约为7%。而重度哮喘患者罹患这种疾病的患病率会升高到2倍,约为14%,所以我们不得不高度警惕。如果您是重度嗜酸粒细胞性哮喘患者,那么您更应该重视这种疾病,因为100个您这样的患者中,就约有14个人会罹患这种疾病,患病率超过十分之一。



谢教授还告诉我们,如果您有鼻息肉病,或者是这类患者中的阿司匹林加重性呼吸系统疾病,患病率分别约为10%。都不低。同时存在哮喘、鼻窦炎鼻息肉的患者中,阿司匹林加重性呼吸系统疾病的情况尤其普遍,部分患者可能根本没有意识到自己的哮喘发作是因为这些药物导致。


当服用止痛药后,因为出现抗炎产物生成物的减少、促炎产物生成明显增加,就极有可能导致哮喘发作、鼻塞,部分患者还会出现皮疹、荨麻疹,这个时候如果及时查血,敢说有一半的人都会出现血常规的嗜酸性粒细胞增高。而这些症状,通常开始于用药后的30分钟至3小时左右。所以我们要注意观察,一旦发现有这些症状,立即就医,以免延误病情。


这个看似寻常又极为危险的病例告诉我们,阿司匹林或布洛芬等这类镇痛药可不是每个人都适合用,可我们如何分辨自己是不是适合呢?


谢教授回答我们,对于阿司匹林加重性呼吸系统疾病(AERD)也叫作阿司匹林不耐受三联征。


“不耐受三联征”具体表现为什么呢?


表现为:以支气管哮喘、鼻窦炎鼻息肉以及不能耐受为非甾体类抗炎药(NSAID)的综合征。


非甾体类抗炎药主要的作用是解热镇痛,具体是指哪些药物,大家要记清楚:


这些药物包括,阿司匹林、双氯芬酸、消炎痛(吲哚美辛)、氟比洛芬、酮洛芬、布洛芬、罗索洛芬、萘普生、萘丁美酮、安乃近、保泰松(布他酮)等其他非甾体抗炎药。


因此,不能耐受这些,就是指应用非甾体类抗炎药后,患者会在数分钟至数小时内,出现急性血管性水肿、荨麻疹、鼻炎、支气管哮喘发作等。发作严重时,甚至可以出现休克、意识丧失和呼吸停止。


“为什么我还要再强调一遍严重的后果,是因为这绝非危言耸听,相比于国外,国内报道的这种不耐受三联征的发生比例比较低,这不是说明没有,而是与我们的重视不足有关。”谢教授说。


那对于这部分人群应该怎么办才是合理的救治呢?


“这部分内容其实同时适用于患者和基层的大夫,对待这类患者我们的治疗主要还是哮喘和鼻窦炎的基本治疗,主要还是以糖皮质激素类药物,如甲泼尼龙、强的松、地塞米松,我个人的从医经验,建议加上孟鲁斯特,如果确实需要使用止痛药应选择其他的止痛药,比如塞来昔布,我们也可以谨慎地选择另外一种止痛药‘对乙酰氨基酚’。阿斯匹林哮喘严重时及时静脉使用糖皮质激素,必要时需要呼吸机辅助呼吸。


目前有一些新型的生物药物比如度普利尤单抗,它对阿斯匹林哮喘的效果就比较好,还有一些其他的生物制剂比如奥马珠单抗、贝纳利单抗和美泊利单抗,也可能可以用于治疗阿司匹林加重性呼吸系统疾病,但我尤 其要强调的是,这些药物的使用,必须是在哮喘专科医师的指导下使用,最好是重度哮喘多学科门诊的会诊下,才能够使用。”谢教授说。


除了阿司匹林、布洛芬还有哪些止痛药对这类人群来说是“危险”,可能会诱发一些人哮喘病发作?


“不仅我的临床上经常碰到这样的案例,我还曾在新闻里看到过许多这样的案例,我记忆很深刻的有一个52岁的先生,也是患哮喘多年,一天感到自己关节内胀痛难忍,于是就吃了点吲哚美辛。这个药我们普通人会认为非常熟悉,很多人牙痛、头痛、胳臂痛等等,都会吃这个药。结果两个小时之后,他的家人发现他呼吸困难,然后紧接着是晕倒在地。家里人马上把他送往医院,最后诊断发现他就是服用了吲哚美辛诱发哮喘发作。


吲哚美辛诱发哮喘的因素又是什么呢?跟我遇到的这位患者布洛芬诱发哮喘和皮疹的原理一模一样,后面这个患者说他一听说带“辛”字的药就恐惧。因为这些药经常大家会用到,比如女性的痛经,还比如说头痛、牙痛、神经痛、腰痛、腱鞘炎、关节痛等,都可以用到,还可以用来退烧。正因为如此,哮喘患者服用这类药物就可能导致急性发作。”谢教授讲道。



可是,像阿司匹林、布洛芬这样的药物随随便便就能在药店买到呀?怎么让患者提高警惕性呢?


“对于所有人确实各种疼痛很常见,难以避免不使用止痛药,但有哮喘疾病的患者,您就记住一点,阿司匹林、布洛芬这类止痛药可以恶化哮喘症状和/或加重哮喘发作,记住这一点就够了。再简单讲一下原理是什么,因为在人体内,这类药物主要是导致生产“白三烯”这种化学物质,前面我遇到的那个病例也提到过“白三烯”,展开讲它叫“白细胞三烯”,“白三烯”这类化学物质可以缩小我们的肺部气道,导致哮喘发作,某些哮喘药物,比如孟鲁司特(Singulair),可以阻断“白三烯”而起到一定的治疗作用,但对于较为严重的阿司匹林导致的哮喘发作,糖皮质激素才是最主要的药物。


如果哮喘患者服用这类药物后没有不良反应,就说明一定安全吗?


谢教授给到的答案也是“NO!”


“没有一定安全这个说法。我们有的重度哮喘患者之前服用过含有对乙酰氨基酚(俗称扑热息痛)的止痛药没有引起哮喘发作,他就很异想天开地认为,既然之前服用过止痛药没有发生过敏,那以后大可放心使用各种止痛药,但没想到后面胆结石发作腹痛难忍去急诊,他对急诊医生说他以前使用过止痛药没有过敏,医生开具了氯诺昔康注射液,输液过程中出现哮喘发作,所以我还是强调哮喘患者使用止痛药要谨慎,最好要到哮喘专科就诊咨询,在哮喘专科医师的指导下用药。重度哮喘的患者,最好是在重度哮喘多学科门诊的会诊下用药。随时都要留意自己服用的每一种药物之后,症状有没有恶化?这是我最想提醒大家的,就连有一些伤风感冒药物里都含有止痛药的成分,所以,千叮嘱万嘱咐,就是哮喘患者切勿擅自用药。”


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专家简介



谢佳星

广州医科大学附属第一医院国家呼吸医学中心、广州呼吸健康研究院、呼吸疾病国家重点实验室;博士,主任医师,硕士研究生导师(广州医科大学、广东医科大学);主要方向:重症哮喘、嗜酸性粒细胞增多疾病、慢性咳嗽。





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