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以下文章来源于中华临床免疫和变态反应杂志 ，作者姜楠楠、向莉
严重过敏反应（anaphylaxis）是速发的，可累及多系统的重度过敏反应，主要的免疫学机制为IgE介导的I型变态反应，也可由非IgE机制或IgE/非IgE混合机制介导。临床症状轻重不同，可在几分钟之内从最轻微的皮肤症状迅速进展甚至死亡。2006年，美国国立变态反应和感染性疾病研究所与食物过敏及严重过敏反应联盟（NIAID/FAAN）建立了严重过敏反应的定义及诊断标准，旨在快速识别严重过敏反应以实施快速治疗而防止病情加重和降低致死率。严重过敏反应被定义为「一种速发的，累及一个以上系统（比如皮肤、呼吸道和/或胃肠道），可发生危及生命重度过敏反应」。「Anaphylaxis is a serious allergic reaction that involves more than one organ system（for example: skin ,respiratory tract,and/or gastrointestinal tract）. It can begin very repidly, and symptoms may be severe or life threatening」
诊断标准即接触可疑/已知变应原后数分钟或数小时内出现的累及两个及以上系统的临床表现，主要包括皮肤、胃肠道系统、呼吸系统、心血管系统等，诊断敏感性为95%，特异性为71%。
2006年NIAID/FAAN
符合以下3项标准之一提示发生严重过敏反应的可能性极大：
1、数分钟至数小时内急性发作的皮肤和/或黏膜症状（如全身荨麻疹、瘙痒或潮红、唇-舌-腭垂水肿），并伴发以下至少1种症状：
a. 呼吸道症状（如呼吸困难、喘息/支气管痉挛、喘鸣、PEF下降、低氧血症）；
b.血压下降或伴终末器官功能不全（循环衰竭、晕厥、尿便失禁)。
2、接触可疑过敏原数分钟至数小时内出现以下症状2项以上：
a.皮肤/黏膜症状（如全身荨麻疹、瘙痒或潮红、唇-舌-腭垂水肿）；
b.呼吸道症状（如呼吸困难、喘息/支气管痉挛、喘鸣、PEF下降、低氧血症）；
c.血压下降或伴随症状（循环衰竭、晕厥、尿便失禁）；
d. 持续消化道症状(如腹绞痛、呕吐)。
3、接触已知变应原后数分钟至数小时出现血压降低：
a.婴儿和儿童：收缩压低于年龄正常值或较基础值下降>30％（儿童低收缩压定义：1月龄-1岁，小于70mmHg，1岁-10岁，小于（70mmHg+[2×年龄]），11岁-17岁，小于90mmHg。
b.成人：收缩压低于90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或较基础值下降>30％。
经过数年的临床应用及对现行的临床标准诊断价值相关研究发表，由NIAID/FAAN 制定的严重过敏反应的定义和诊断标准正在面临挑战。尤其将严重过敏反应等同于「累及多系统的反应」或「全身性或系统性反应」可能是不正确的。原因如下：
1、严重过敏反应有时仅有呼吸系统或心血管系统受累。一项前瞻性队列研究示31%患者仅表现为呼吸系统症状，14%患者仅表现为心血管系统症状，且在致死性的过敏性休克中，以单一系统受累表现的患者并不少见，可由食物或其他诱因所致，然而仅表现为单一呼吸系统症状并不符合现行的NIAID/FAAN诊断标准。
2、很难将单一的呼吸系统症状定义为全身性或系统性的反应。若变应原诱发重度的危及生命的急性气道痉挛而不合并有其他症状，肯定要考虑严重过敏反应的诊断，并迅速启动治疗。
3、某些变应原暴露会诱发迟发性的严重过敏反应，如寡糖基半乳糖-α-1,3-半乳糖（ galactose α-1,3-galactose，α-Gal），α-Gal广泛存在于非灵长类哺乳动物的组织器官中，人体内不含此糖基，对哺乳动物肉类过敏的患者血清中可检测出α-Gal sIgE，可于进食肉类（主要是猪/牛/羊肉等红肉类）后10小时后表现临床症状。
原有诊断标准中的持续性胃肠道症状（腹痛、呕吐等）的「持续性」如何定义，是10分钟、20分钟、60分钟？还是更长？定义不清将影响临床判断、患者处置等。比如有皮肤表现和持续性恶心的过敏反应是否定义为严重过敏反应？昆虫叮咬或皮下免疫治疗后迅速出现全身皮疹合并有呕吐的症状是否定义为严重过敏反应？需表现为持续性呕吐才符合现行的诊断标准。
是否将胃肠道症状纳入食物诱发的严重过敏反应（food-induced anaphyalxis，FIA）的诊断标准一直存在争议，北美将胃肠道症状列入FIA的诊断标准，而澳大利亚和英国不将其纳入FIA诊断标准，原因是进食后产生的胃肠道症状为局部变应原暴露所致，因此经口的食物变应原累及的皮肤合并有胃肠道症状不诊断为严重过敏反应，常规不予肾上腺素治疗。但非经口途径食物过敏原诱发的胃肠道症状则视为严重过敏反应的症状之一。因纳入标准不一致，严重过敏反应的相关研究会因为纳入标准的不同而产生不同结论。
因此，基于以上问题，WAO重新定义了严重过敏反应，更新了诊断标准。更新后的定义为「严重过敏反应是一种严重的系统性超敏反应，通常迅速发生并可导致死亡，累及呼吸系统和/或心血管系统的重度反应具有潜在致死性，可无典型的皮肤表现或心血管休克症状」「Anaphylaxis is a serious systemic hypersensitivity reaction that is usually rapid in onset and may cause death. Severe anaphylaxis is characterized by potentially life-threatening compromise in breathing and/or the circulation, and may occur without typical skin features or circulatory shock being present.」
更新的诊断标准合并了现行诊断部标准的前两条，并对第3条进行了修订，将「持续性胃肠道症状」修改为「严重胃肠道症状，尤其在接触非食物过敏原后」，也就是说，胃肠道症状尤其是非食物过敏原暴露后，更能提示严重过敏反应，而不必要待症状变为「持续性」，才给予处理。新的诊断标准中将暴露已知变应原后出现的单一严重的呼吸道症状列入诊断标准。
2019年WAO严重过敏反应诊断标准
符合以下2项标准之一提示发生严重过敏反应的可能性极大：
1、数分钟至数小时内急性发作的皮肤和/或黏膜症状(如全身荨麻疹、瘙痒或潮红、唇-舌-腭垂水肿)，并伴发以下至少1种症状：
a. 呼吸道症状（如呼吸困难、喘息/支气管痉挛、喘鸣、PEF下降、低氧血症）
b. 血压下降或伴终末器官功能不全（循环衰竭、晕厥、尿便失禁)
c. 严重的胃肠道症状（如剧烈腹绞痛, 反复呕吐),尤其是在非食物过敏原暴露后。
2、暴露已知或可疑的变应原b之后数分钟至数小时c内急性发作的血压降低*或支气管痉挛a，或喉部症状，可无典型的皮肤症状。
*低血压定义：同2006年NIAID/FAAN诊断表现
a. 喉部症状包括：喉鸣，声音改变，吞咽困难。
b. 变应原是指可诱发免疫反应导致过敏反应的物质，通常为蛋白。大部分变应原通过IgE介导的免疫反应途径，非变应原诱因可通过非IgE途径（比如，直接活化肥大细胞）
c.大部分过敏反应发生暴露变应原的1-2小时，一般可能可能更快。但对于某些食物变应原比如（α-Gal）或免疫治疗，可发生迟发性反应（大于10小时）。
参考文献
1. Sampson HA, et al., Second symposium on the definition and management of anaphylaxis: summary report--Second National Institute of Allergy and Infectious Disease/Food Allergy and Anaphylaxis Network symposium.J Allergy Clin Immunol, 2006. 117: 391-397.
2. Turner PJ, et al., Time to revisit the definition and clinical criteria for anaphylaxis? World Allergy Organ J, 2019. 12: 100066.
3. Brown SG, Stone SF, Fatovich DM, et al. Anaphylaxis: clinical patterns, mediator release, and severity. J Allergy Clin Immunol. 2013.132:1141–1149. e5.
4. Greenberger PA, Rotskoff BD, Lifschultz B. Fatal anaphylaxis: postmortem fifindings and associated comorbid diseases. Ann Allergy Asthma Immunol. 2007. 98:252–257.
5. Pumphrey R, Sturm G. Risk factors for fatal anaphylaxis. In: Moneret-Vautrin DA, ed. Advances in Anaphylaxis
6. Management. London: Future Medicine; 2014:32–48.
作者介绍
姜楠楠
北京儿童医院过敏反应科住院医师，医学博士，2015年7月毕业于北京协和医学院变态反应专业获得博士学位，博士期间曾在美国西奈山医学院儿童免疫与变态反应学实验室学习交流1年。2015年8月进入北京儿童医院过敏反应科工作。目前第一作者发表SCI文章6篇。现为欧洲变态反应与临床免疫学会（EAACI）的青年会员，曾获2015年EAACI青年会员奖学金。
本文转载自公众号「中华临床免疫和变态反应杂志」（ID：Allergist_China）