引言

哮喘是最常见的慢性呼吸系统疾病之一，发作时患者痛苦不堪，尽管当前治疗手段不断提高，但仍有大量患者未实现良好控制，尤其是夜间哮喘患者，影响患者睡眠、损害生活质量，并显著降低白天认知能力。

1、夜间哮喘患病率高，症状负担较重

哮喘是人类最常见的慢性疾病之一，在全球范围内约有3亿人正遭受哮喘的折磨，其中夜间哮喘患病率约占44%-61%之间。最新GINA已认识到夜间哮喘的重要性，并将其列为确定哮喘控制的症状之一。夜间哮喘发生在夜间，可表现为不同症状，如喘息、呼吸短促、胸闷和/或咳嗽，并伴有不同的呼气气流限制。严重的夜间哮喘会导致残疾，降低生活质量，甚至导致儿童和青壮年死亡。夜间哮喘的诊断没有明确标准，除了回顾患者病史。一种可能的方法是结合患者病史，进行肺功能检测。与白天相比，夜间呼气峰流速(PEFR)下降 15%可作为一项指标诊断夜间哮喘。因为正常情况下，PEFR昼夜比较差值范围一般在5%-10%之间。

2、夜间哮喘潜在的病理生理机制

导致夜间哮喘的因素有很多，大致可以分为三类，分别是昼夜节律，激素影响以及其它因素，从而形成了夜间哮喘的病理生理机制，如图1所示。

图1 夜间哮喘的病理机制

包括人类在内的所有生命都将适应昼夜节律。许多研究中的肺功能检测显示了特定模式的昼夜变化，各项肺活量参数在夜间表现出较低的值，而在白天表现出较高的值。皮质醇是识别昼夜节律的重要标志之一。夜间哮喘患者的皮质醇水平在凌晨0:00最低，在早上逐渐增加。当皮质醇水平上升时，FEV1在凌晨4点下降，这可能是夜间皮质醇水平下降影响气道狭窄的延迟效应。哮喘患者肾上腺素也随着昼夜节律而变化，在夜间急剧下降，同时PEF和FEV1水平也在同一时期下降。褪黑激素水平也是影响夜间哮喘因素之一，它与FEV1呈负相关，同时褪黑激素是一种促炎剂，导致哮喘患者细胞因子增加。另外，炎症介导、一氧化氮、β2-肾上腺素能受体多态性、副交感神经活动都随昼夜节律产生变化，从而影响肺功能。除此之外，环境中各种物质也是影响夜间哮喘的重要原因。

3、夜间哮喘的治疗

时间疗法治疗夜间哮喘的目的是针对疾病的时间变化，睡前给药可提高疗效并减少药物副作用。

使用吸入糖皮质激素。由于夜间哮喘患者皮质醇水平呈昼夜节律变化，随炎症加重，皮质醇水平降低。夜间给与ICS可能靶向针对这一病理生理机制，从而减少炎症介质。多项研究已经显示，夜间给予糖皮质激素可以减少炎症介质，改善肺功能，减少夜间症状。

同时，有研究证实，使用长效β2激动剂可显著改善哮喘患者夜间症状。且与茶碱相比，长效β2激动剂改善夜间症状更优。

总结

夜间哮喘是一个未被充分认识的问题，多种因素如皮质醇水平的上升、肾上腺素水平的下降、褪黑激素的促炎作用和环境因素等可能在夜间哮喘中起重要作用。未来还需更多研究来阐明夜间哮喘炎症增加的机制，为临床治疗哮喘提供新思路、新方向。

参考文献：

[1] Pinyochotiwong C, Chirakalwasan N, Collop N. Nocturnal Asthma. Asian Pac J Allergy Immunol. 2021 Jun;39(2):78-88.

本文完

排版：Jerry