北京协和医院王孟昭、黄慧教授团队发文：肺癌患者中不同严重程度的免疫检查点抑制剂相关肺炎-头条-呼吸界

北京协和医院王孟昭、黄慧教授团队发文：肺癌患者中不同严重程度的免疫检查点抑制剂相关肺炎

来源: 协和呼吸 09-23

2024年1月，北京协和医院呼吸与危重症医学科王孟昭、黄慧教授团队在杂志“Journal of Clinical Medicine” 上发表文章“The Clinical Analysis of Checkpoint Inhibitor Pneumonitis with Different Severities in Lung Cancer Patients: A Retrospective Study”（最新影响因子：3.0）。

肺癌患者中不同严重程度的免疫检查点抑制剂相关肺炎：一项回顾性临床研究

作者： 黄慧、陈茹萱、徐燕、方楠、邵池、徐凯、王孟昭

研究背景和目的：免疫疗法引起的免疫相关不良事件(Immune-related adverse events, irAEs)会导致免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)的短暂或长期停药。其中，免疫检查点抑制剂相关性肺炎(checkpoint inhibitor pneumonitis,CIP)是一种潜在的危及生命的irAE。本研究旨在确定低级别CIPs(1-2级)和高级别CIPs(3-5级)患者之间的差异，并探讨其预后因素。

研究设计和方法：本研究回顾性纳入了2018年7月1日至2021年12月1日于北京协和医院住院治疗的74例CIP患者，其中低级别CIPs 31例，高级别CIPs 43例。CIP的诊断由多学科讨论确定。作者分析了这些患者的临床、实验室、影像学和随访数据。图1为本研究的流程图。

图1.研究流程图

研究结果

研究共纳入74例CIP患者，其中78.4%为男性。肺癌确诊时的平均年龄为63岁(范围38-78岁)。发生CIP时的平均年龄为64岁(范围39-78岁)，64.9%的患者有吸烟史，41.9%的患者胸部CT存在肺气肿表现。肺癌主要的病理类型为32例腺癌 (43.2%)，31例鳞状细胞癌(SCC)(41.9%)，6例小细胞肺癌(SCLC)(8.1%)。

CIP的等级根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准(CTCAE)进行分类。在本研究纳入的患者中，5例(8.1%) 为1级CIP, 26例(35.1%)为2级，33例(44.6%)为3级，10例(3%)为4级。首次使用ICIs到CIP发病的中位时间为83天(范围2-455天)。

图2.首次接受免疫检查点抑制剂至CIP发病的时间点

在本研究中，有40例患者进行了血清细胞因子分析，包括IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α。在这40例患者中，30例患者（75%）的IL-6水平升高，9例患者（34.7%）的IL-8升高，13例患者（32.5%）的IL-10升高，28例患者（70%）TNF-α升高。40例患者的4种血清细胞因子水平如图3所示。

图3 CIP发病时各血清细胞因子水平

糖皮质激素、静注人免疫球蛋白(IVIg)、托珠单抗和抗生素是CIP患者常用的药物，尤其是高级别CIPs的患者。表1展示了不同临床结局的CIP患者的临床用药差异。预后较差的患者有着更长的大剂量糖皮质激素治疗期，包括大剂量甲强龙（> 80mg /d）和大剂量泼尼松（> 1mg /kg/d）的应用时间，p值分别为 0.001，0.002。此外，预后较差的患者更倾向于使用IVIg (p = 0.004)、托珠单抗(p = 0.02)、抗生素(p = 0.03)和抗真菌药物(p = 0.005)，提示这些患者的病情更重。

表1 不同临床结局的CIP患者的用药差异

注释：*: CIP患者在治疗后恢复、改善和/或保持稳定；**: CIP患者进展和/或死亡

低级别CIPs组与高级别CIPs组患者的基线特征见表2。男性比例在低级别和高级别CIPs组中均较高。高级别CIPs患者比低级别CIPs患者年龄更大、一般情况更差。低级别和高级别CIPs组在合并症方面没有统计学显著差异，两组肺癌的基线特征具有相似性。

表2 低级别和高级别CIPs组的基线特征

注释：*:发病年龄；**:包括现在和以前的吸烟史

低级别CIPs组与高级别CIPs组患者的临床特征见表3。发热在高级别CIPs患者中更为常见。CIP患者表现为血清乳酸脱氢酶（LDH）、C-反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）、D-二聚体升高和血清白蛋白降低，而高级别CIPs患者有更低的血清白蛋白水平和更高的D-二聚体水平，两组之间的CRP、ESR或LDH水平无显著差异。

影像学方面，94.6%的患者出现双肺新发浸润影，最常见的影像学表现是非特异性间质性肺炎(NSIP)和/或机化性肺炎(OP)。肺气肿、肺叶分布和淋巴结受累没有显著差异。此外，高级别CIPs患者胸膜异常(包括胸腔积液和增厚)较多。

在随访期间，高级别CIPs组合并肺部感染的患者更多(p = 0.02)。然而，低级别和高级别CIPs组的全因死亡率无显著差异。