2024年欧洲呼吸学会（ERS）年会于9月7~11日在奥地利维也纳盛大召开。北京协和医院呼吸与危重症医学科黄慧教授团队关于免疫检查点抑制剂相关肺炎的研究成果，由陈茹萱主治医师在本次大会的“Breaking news in interstitial lung disease of known origin“会场以口头报告的形式向国际学者们进行了展示。

免疫检查点抑制剂相关肺炎中支气管肺泡灌洗液的特点分析

研究速览

研究背景

免疫检查点抑制剂（ICIs）显著提高了多种恶性肿瘤的预后，但存在发生免疫相关不良反应（irAEs）的风险。免疫检查点抑制剂相关肺炎（CIP）是irAE中较为严重的类型，尤其3-4级的CIP若不能得到有效的治疗，会导致呼吸衰竭、甚至死亡，且会影响患者后续的抗肿瘤免疫治疗。早期诊断、早期治疗是改善CIP患者预后的重要环节。对于疑诊CIP的患者，不常规进行肺活检，但支气管镜及支气管肺泡灌洗检查有助于诊断及鉴别诊断。

既往研究发现，T淋巴细胞的过度激活在包括CIP在内的各种类型的irAEs的发病机制中发挥了重要作用。但不同研究中关于CIP患者支气管肺泡灌洗液（BALF）中T淋巴细胞亚群分析的结果报道并不一致。因此，我们开展了一项单中心的回顾性研究，以探索CIP患者BALF的细胞分类及T亚群分析结果，以及BALF相关参数与CIP严重程度之间是否存在相关性。

研究方法与结果

本研究回顾性筛选了2018年7月至2022年12月期间就诊于北京协和医院的CIP患者，其中有42例患者进行了BALF细胞分类和T细胞亚群分析，被纳入本研究。CIP的严重程度分级参考由美国国立卫生研究院、国家癌症研究所发布的不良事件通用术语标准（common terminology criteria for adverse events，CTCAE）5.0版，其中1-2级定义为低级别CIP，3-5级定义为高级别CIP。

在研究纳入的42例CIP患者中，32例（76.2%）为男性，诊断CIP的平均年龄为62.0 ± 10.4岁（范围：31-78岁），首次应用ICI至CIP起病的中位时间为98.5天。约62%的患者有吸烟史，26%的患者存在肺气肿。肿瘤类型方面，大部分为肺癌（36例，85.7%），另有3例食管癌、1例胃癌、1例肝细胞癌、1例恶性心包间皮瘤。根据CTCAE标准，共有18例低级别CIP及24例高级别CIP。

本组患者中，BALF细胞计数中位数为17.1 (IQR 11.9, 31.0)×10^6/L，其中巨噬细胞百分比为47.7 ± 23.9 %，淋巴细胞百分比为36.7 ± 22.5 %，中性粒细胞百分比为5.3% (IQR 2%, 16.4%), 嗜酸性粒细胞百分比为1% (IQR 0, 2.5%)。约81%的CIP患者的BALF细胞分类表现为淋巴细胞升高型，即淋巴细胞比例超过15%。

进一步对BALF淋巴细胞进行T亚群分析， 其中CD3+T细胞占BALF淋巴细胞的96.7%（IQR 94.3%, 97.6%）：CD3+CD4+细胞百分比为31.0 ± 16.9 %，CD3+CD8+细胞百分比为58.8 ± 19.4 %，CD4+/CD8+比值为0.5 (IQR 0.3, 1.0)。约73.8%的CIP患者BALF中CD4+/CD8+比值倒置，即小于1。

进一步比较了低级别CIP及高级别CIP患者的BALF细胞分类及T亚群分析，结果发现两组间未见明显统计学显著性差异（如下表所示）。

研究结论

本研究中，多数患者BALF中淋巴细胞比例升高，以CD3+CD8+T细胞增多为主。在低级别CIP与高级别CIP病例的BALF特点之间未观察到明显的统计学显著性差异。

作者介绍

黄慧 教授

北京协和医院呼吸与危重症医学科主任医师 博士研究生导师；北京协和医院呼吸与危重症医学科科室副主任，担任中华医学会呼吸病学分会间质病学组委员，中国医师协会呼吸病分会间质性肺病工作委员会委员，中国研究型医院学会呼吸病学专委会副主任委员，《中华结核和呼吸杂志》通讯编委。主要从事结节病、各种弥漫性实质性肺疾病、特殊肺部感染的临床和基础研究。

王孟昭 教授

北京协和医院呼吸与危重症医学科主任医师 博士研究生导师；北京协和医院呼吸与危重症医学科科室主任，肺癌中心负责人，主任医师，教授，博士研究生导师，北京肿瘤防治研究会副会长，Asia-Pacific Journal of Clinical Oncology 主编。发表各类论文约200篇，参编指南10部。长期从事肺癌的多学科综合治疗，建立肺癌规范化诊疗数据库和研究队列，承担多项肺癌新药临床研究，在肺癌的靶向治疗和免疫治疗方面有深入的研究。

陈茹萱

北京协和医院呼吸与危重症医学科主治医师；北京协和医学院八年制临床医学博士；曾至美国加州大学旧金山分校医学中心访学；曾被评为北京协和医院优秀员工、内科优秀总住院医师、院级优秀住院医师；作为第一作者在国内外杂志发表多篇论文。

本文转载自订阅号「协和呼吸」

原链接戳：2024ERS | 黄慧教授团队免疫检查点抑制剂相关肺炎研究成果亮相国际大会

* 文章仅供医疗卫生相关从业者阅读参考

本文完

责编：Jerry