ERS 2024丨推动聚焦“小气道病变”研究的深入与发展,慢阻肺病、哮喘方面有哪些前沿研讨?
来源: 呼吸界 09-14


第34届欧洲呼吸学会(ERS 2024)已于北京时间 9 月 7 日至 11 日在奥地利的璀璨之都——维也纳顺利召开。作为欧洲呼吸医学领域规模最大的国际会议,每年都会吸引着来自世界各地的呼吸科医生、研究人员和行业专家,共同探讨呼吸系统疾病的最新研究进展、临床实践指南以及创新治疗方法。近年来,小气道病变与慢性呼吸系统疾病,例如慢阻肺病、哮喘的关系都愈发受到关注,在ERS这个汇聚智慧与才华的平台上,全球呼吸医学领域的同仁们也在不断推动着小气道病变研究的深入与发展。会议精彩内容整理如下,以飨读者。


慢阻肺病篇


直击“改善慢阻肺病患者生活质量的整体方法”研讨会


慢阻肺病是一种异质性呼吸疾病,其特征是呼吸道、肺实质和肺血管的损伤和重建[1]。全球超3亿人罹患慢阻肺病,仅在2019年,就有330万例患者死亡[2]。此外,慢阻肺病存在小气道病变[3],伴有多种合并症,且可能是其他慢病的共病[4],给患者的临床诊疗带来了巨大的挑战。在我国,慢阻肺病负担同样沉重,严重影响患者健康和生活质量,为了加强呼吸道疾病的防治,根据近日国家卫健委办公厅印发慢性阻塞性肺疾病患者健康服务规范(试行)的通知,慢阻肺病已成为继高血压、糖尿病之后第三个纳入基本公共卫生服务的慢性病患者健康服务项目。


健康肺与慢阻肺病肺的生理学比较[1]


识别慢阻肺病的危险因素,及早诊断对于预防慢阻肺病进展和制定个体化的治疗方案至关重要,综合管理各种合并症亦有利于改善慢阻肺病患者的预后。真实世界证据是临床试验的补充,在真实世界中关注以患者为中心的临床获益来补充临床研究中因严格入组要求造成的与实际临床场景的差异,获取最真实的疗效数据可进一步指导临床实践。



选择合适的吸入装置能够改善慢阻肺病患者的生活质量。研究发现,约90%的临床医生在为新诊断的稳定期慢阻肺病患者处方维持治疗药物时只考虑药物类型而未考虑装置的类别[5]。一项对超6000名HCP使用吸入装置的调研情况中发现,仅12%的HCP能够正确使用吸入装置[6],而吸入错误会导致患者疾病结局更差,健康和经济负担更重[7],因此加强正确使用装置的培训势在必行。超细缓雾pMDI装置对患者吸气流速要求低,操作简易,患者依从性更佳。



治疗小气道病变对于改善慢阻肺病患者生活质量非常重要。研究发现,即使对于轻度的慢阻肺病或哮喘患者,活检中也能观察到患者的大小气道均有炎症的存在。同时,这些患者的大小气道在病理生理学角度上也都存在异常。因此我们在临床中接诊这些慢阻肺病或哮喘患者时,应该重视、识别并充分考虑他们潜在的小气道病变问题。并给予此类患者接受治疗的机会,包括直达大小气道的药物治疗。对于药物治疗我们需要考虑药物是否是超细颗粒,评估药物的肺部总体沉积率、药物在远端、近端沉积的指标以及药物的渗透率,其中渗透率是最关键的指标,一般表示为中央气道/外周气道(c/p)或外周气道/中央气道(p/c),该比率能够反应气溶胶在大小气道的分布比率[8]。2024 GOLD指出,超细颗粒带来更高外周沉积[9]



综上可见,慢阻肺病疾病负担重,应早诊早治,在慢阻肺病患者的治疗中我们需要关注装置,关注药物颗粒的大小,使得患者用药更为舒适便捷,更好地提高患者的生活质量。


哮喘篇


直击“接受患者观点和新的真实世界证据,以更好地管理哮喘”研讨会


小气道在哮喘的病理生理中起着明显的作用,ATLANTIS研究[10]显示,在所有严重程度的哮喘人群中,约91%存在小气道病变,尤其是在较严重的哮喘患者中。小气道病变预示着急性加重、症状增加和生活质量降低。


一项在欧洲57家机构进行的真实世界为期6个月的观察性研究[11],纳入650例未得到充分控制的中至重度哮喘成人患者,根据临床实践规范接受超细颗粒BDP/FF DPI* 100/6μg作为维持或MART**治疗。研究发现,超细颗粒BDP/FF DPI治疗6个月,70.6%的患者ACQ-5评分改善达到最小临床重要差异(MCID,-0.5个单位),良好控制患者比例达56.7%,且近一半患者依从性好。

* BDP/FF DPI目前尚未在中国大陆地区获批上市;** BDP/FF目前在中国大陆地区尚未获得MART适应症



小气道病变相关E-POSTER前沿


一、慢阻肺病患者小气道病变和症状的评估[12]


利用2021年至2023年期间转诊到卡罗林斯卡重症慢阻肺病中心进行临床评估的严重慢阻肺病患者的临床数据。根据ERS指南,在动态肺活量测定之前进行脉冲振荡(IOS)测定,作为临床评估的一部分。共纳入60例患者,93%为吸烟者包括20%现在吸烟和73%既往吸烟,7%不吸烟。研究发现:


1.在所有患者中,经IOS评估的SAD患病率为83%,GOLD Ⅳ期患者都存在SAD


2.R5-R20和AX均显示与CAT总评分呈正相关


3.多元回归分析显示,R5-R20(R=0.2040,p=0.0152)和AX(R=0.1948,p=0.0189)也与肺气肿的存在相关



二、小气道病变指标在预测气流阻塞中的最佳临界值[14]


利用奥地利LEAD研究中的5746名正常成人人群评估小气道病变指标在预测气流阻塞(AO)发展中的能力,AO定义为FEV1/FVC<LLN,研究4年里AO的发展。在第二次访视期间,使用受试者工作特征(ROC)分析基线小气道病变指标预测AO的能力。小气道指标包括:FEF25-75%和FEF25-75%/FVC。研究发现:


1. 发生率:223名(3.9%)受试者在随访期内发生AO


2. FEF25-75%/FVC z评分表现更好(AUC=0.885):

-FEF25-75%/FVC (AUC=0.839):

-FEF25-75%/FVC z评分(AUC=0.872)

-FEF25-75% (AUC=0.725)


3. 使用尤登指数计算最佳临界值(-0.7814),该临界值使灵敏度和特异度之和最大化,是用于识别AO风险的肺活量标记物,可用于对肺功能正常4年后有AO风险的受试者提供早期提示。

 


三、慢阻肺病中新的肺活量参数和小气道病变[14]


为了比较慢阻肺病患者小气道病变FEF25%-75%的替代肺活量参数,提出新参数来评估容积环(FVL)的中部(AFV Q3+Q4%)和末端(Vf0.1-0.5%FVC),已发表的替代参数包括评估FVL的大小和形状。采用spearman rho评估小气道阻力(R5-R20)和气道陷闭(残留容积/总肺容积,RV/TLC)的关系。结果显示:


1.所有参数均与小气道阻力呈中度相关,仅Vf0.1-0.5%FVC为若相关


2.所有参数均与气道陷闭呈很好的相关性


3.AFV%和Ao%AR与小气道阻力和气道陷闭相关性表现最佳


4.R5-R20与RV/TLC相关(rho=0.38,P<0.05)




参考文献

1. Stolz D. et al. Lancet. 2022 Sep 17; 400(10356): 921–972.

2. Adeloye D. et al. Lancet Respir Med. 2022 May;10(5):447-458. 

3. Singh D. Tuberc Respir Dis (Seoul). 2017 Oct;80(4):317-324.

4. Fabbri L, et al. Lancet Respir Med. 2023 Nov;11(11):1020-1034.

5. Nicola A, et al. Chronic Obstr Pulm Dis. 2018 Apr 1;5(2):111-123.

6. Plaza V, et al. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 May-Jun;6(3):987-995.

7. Usmani OS, et al. Respir Res. 2018 Jan 16;19(1):10.

8. Newman S, et al. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2012 Dec;25 Suppl 1:S10-28.

9. GOLD 2024. 

10. Postma DS, et al. Lancet Respir Med, 2019,7(5):402-416.

11. Chiesi Italia. Effects of beclometasone dipropionate/formoterol fumarate via NEXT(Haler) in a real-world study on asthma control (NEWTON); NCT05168995. 

12. Nikolaos Lazarinis, et al. Assessment of small airway dysfunction and symptoms in COPD. 2024 ERS. 

13. Ahmad Karimi, et al. Optimal cut-offs for SAD indicators in predicting airflowobstruction. 2024 ERS. 

14. James Dean, et al. Novel spirometric parameters and small airway disease in COPD. 2024 ERS.


* 文章仅供医疗卫生相关从业者阅读参考


本文完

责编:Jerry

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