近日，上海交通大学医学院附属瑞金医院的李亚男及赵任教授团队在Chinese Medical Journal Pulmonary and Critical Care Medicine中发表了题为“Risk of extended viral shedding of Omicron BA.2 in Shanghai: Implications for vaccination strategy optimization”的论著文章。

2022年3月下旬，由Omicron BA.2株引起的2019冠状病毒病（COVID-19)在中国上海爆发。本文对2022年3月17日至5月14日住院的735例COVID-19患者进行了单中心回顾性研究。根据疫苗接种状态和病毒脱落时间(VST)分析临床特征，并筛选预测VST的临床指标，旨在调查中国Omicron BA.2感染的临床特征和疫苗保护策略以指导临床实践。

结果

一、不同疫苗接种状态的人群特征

以不同疫苗接种状态（未接种疫苗、接种一剂或两剂疫苗、完成三剂加强剂）分组进行组间比较：未接种疫苗的患者中≥60岁患者的比例（110/201，54.7%）明显高于接种过一剂或两剂疫苗的患者（44/239，18.4%）和完成加强剂的患者（48/295，16.3%）。在未接种疫苗组中，中度（76/201，37.8%）、重度（2/201，1.0%）和危重（7/201，3.5%）患者的比例高于接种一剂或两剂疫苗的患者比例（16/239，6.7%中度）和完成加强剂量的患者比例（11/295，3.7%中度）（图1）。与其他组相比，未接种疫苗组的患者合并症更多，包括高血压、糖尿病、心血管疾病、肾功能衰竭、脑血管疾病和癌症。未接种疫苗组的患者中共有32.8%（66/201）有两种或以上的合并症，而接受一或两剂的患者6.7%（16/239）有两种或以上的合并症，完成加强剂的患者只有4.1%（12/295）。此外，合并症多的患者更容易患肺炎。75.0%（24/32）的有三种及以上合并症的患者出现肺炎（包括中度、重度和危重病新冠患者），而在两种合并症的患者中为48.4%（30/62）、在一种合并症的患者中为38.3%（44/115），而在无合并症患者中仅为2.7%（14/526）（图2）。

在血细胞计数方面，未接种疫苗患者的淋巴细胞计数、嗜酸性粒细胞计数、血红蛋白浓度、嗜碱性粒细胞计数和血小板计数低于接受一或两剂和完成加强剂的患者。在生化检查方面结果显示，未接种疫苗的患者的血清白蛋白浓度明显低于接受一或两剂和完成加强剂的患者。且在未接种疫苗的组中，肝功能异常、肾功能异常和电解质异常的患者比例最高。

图1. 不同疫苗接种状态患者组中肺炎患者比例

图2.合并基础疾病的患者的疫苗接种率和肺炎发病率

二、探索与病毒脱落时间(VST)相关的临床因素

未接种疫苗的患者中位VST为13（11-16）天，接种一剂或两剂疫苗的患者为11（9-13）天，完成加强剂量的患者为11（8-12）天。为了简单起见，我们将VST分为两组：长时间窗口（>10天）和短时间窗口（≤10天）。

通过长时间窗口和短时间窗口患者组间的比较：在长时间窗口组中，≥60岁的患者明显多，肺炎患者多于短时间组。此外，VST延长的患者有更多的合并症。在长时间窗口组中，观察到有高血压、心血管疾病和肾衰竭史的患者比例较高。关于实验室结果，长时间窗口组显示白细胞计数、淋巴细胞计数、血红蛋白浓度、血小板计数和白蛋白浓度较低。长时间窗口组和短时间窗口组的患者分别有44.7%（198/443）和36.0%（105/292）出现异常肾功能指标。

运用LASSO回归和5倍交叉验证以筛选出影响VST的关键协变量。我们在模型中纳入了实验室检查结果、疫苗接种状态、人口基线数据和与VST显著相关的合并症。当lambda.min和lambda.1se值分别为0.21和0.92时，我们筛选出了与VST显著相关的四个因素（图3）：年龄≥60岁（β=0.01）、肺炎（β=0.53）和更多的合并症（β=0.69）与VST呈正相关，而血小板计数（β=-8.0×10−5）与VST负相关。

图3.病毒脱落时间相关因素LASSO回归

图4.采用主成分分析对血小板计数进行多因素回归分析

三、与VST相关因素的亚组分析

通过上述分析，我们发现几个宿主因素与VST显著相关，包括年龄、肾功能和合并症数量等。我们在亚组中进行了LASSO和广义线性模型回归分析，发现在肾功能不全患者组（OR，0.65；95%置信区间[CI]，0.44-0.97；P = 0.034）和合并两种或更多合并症患者组中（OR，0.09；95% CI，0.03–0.28；P < 0.001），加强剂疫苗接种的完成与VST下降显著相关。此外，≥60岁患者组中，加强剂疫苗接种的完成也与VST下降显著相关。在亚组分析中，我们还发现在<60岁的患者组（OR，0.51；95% CI，0.30-0.85；P= 0.011）、肾功能正常的患者组（OR，0.41；95% CI，0.21–0.80；P= 0.009）和少于两种合并症患者组（OR，0.49；95% CI，0.30-0.80；P= 0.005）中，较高的淋巴细胞计数与VST下降显著相关（表1）。

表1：亚群分析中筛选影响病毒脱落时间的关键变量

进一步探索血小板和淋巴细胞计数与疫苗接种状态的关系发现：在<60岁的患者、肾功能正常的患者和少于两种合并症患者中，未接种疫苗组的血小板计数低于完成加强剂组；而在≥60岁的患者、肾功能异常的患者和两种或以上合并症的患者中，接种过一剂或两剂疫苗组和完成加强剂组的血小板计数都较未接种疫苗组更高。无论在年龄大于还是小于60岁的患者中，完成加强剂剂量组的淋巴细胞计数均明显高于未接种疫苗的组；而在<60岁的患者中，接种一剂或两剂疫苗和完成加强剂组的淋巴细胞计数都明显高于未接种疫苗的组；在肾功能正常的患者中，未接种疫苗组的淋巴细胞计数仅低于完成加强剂的组；而在肾功能不全组中，未接种疫苗组的淋巴细胞计数同时低于接种一剂或两剂疫苗组和完成加强剂组。根据合并症情况分组，完成增强剂量和一剂或两剂组患者的淋巴细胞计数均明显高于未接种疫苗组。

四、总结

在上海出现的Omicron BA.2变种爆发中，大多数都是无症状或轻度疾病患者，其中我们特别关注了与病毒清除和疫苗保护相关的因素。总体而言，我们证明了在≥60岁、血小板计数较低、肾功能受损且合并症较多的患者中，核酸转阴较慢，VST更长。而在60岁以下、肾功能正常患者和少于两种合并症患者组中，相对较高的淋巴细胞计数与VST下降显著相关。在疫苗接种方面，我们发现，在肾功能不全患者组和合并两种或以上合并症的患者组中疫苗接种状态与VST降低有关。此外，未接种疫苗患者组的淋巴细胞和血小板计数明显低于接种一剂或两剂疫苗和完成加强剂的患者组，尤其在≥60岁、肾功能不全和有两种或两种以上合并症的患者组中这一现象更为显著。这些结果凸显了在老年患者、肾功能不全患者和合并症较多的患者中接种完整和加强疫苗的重要性。

How to cite: Huang J, Huang L, Xi J, Li Y, Zhou J, Bao Z, et al. Risk of extended viral shedding of Omicron BA.2 in Shanghai: Implications for vaccination strategy optimization. Chin Med J Pulm Crit Care Med. 2023;1:241-248. doi: 10.1016/j.pccm.2023.11.001.

作者介绍

通信作者：赵任 教授

主任医师，教授，博士生导师，上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长，美国外科学院院士(FACS)，上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科；研究方向：结直肠恶性肿瘤的细胞分子遗传学变化研究。

通信作者：李亚男 教授

上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科，助理研究员，研究方向：肺部感染与免疫。

第一作者：黄靓雯

上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科，住院医师，研究方向：肺部感染。

供稿：周敏；编辑：魏佩芳；审核：郝秀原

本文转载自订阅号「呼吸与危重症医学英文版」

原链接戳：新冠疫苗保护策略如何优化？来自上海一项大样本研究的启示

* 文章仅供医疗卫生相关从业者阅读参考

本文完

责编：Jerry