《柳叶刀》（The Lancet）发表最新研究，评估了早产（胎龄<37周）婴幼儿呼吸道合胞病毒（RSV）相关急性下呼吸道感染（ALRI）的全球疾病负担和危险因素。研究发现，早产婴儿RSV疾病负担严重，其RSV下呼吸道感染负担占所有婴儿负担的13%，住院负担占所有婴儿的25%，死亡负担占所有婴儿的40%（早产婴儿人口数约占10%）。胎龄<32周早产婴儿比所有婴儿平均发病率和住院率高1.7~3.8倍，并且在1-2岁时住院风险仍是同年龄平均水平的2.3倍。RSV预防产品可通过预防RSV相关ALRI和更严重结局，对公共卫生产生显著的积极影响。本研究的共同第一作者为南京医科大学公共卫生学院王昕副教授和李有教授，通讯作者为英国爱丁堡大学全球健康中心Harish Nair教授。

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呼吸道合胞病毒（RSV）相关急性下呼吸道感染（ALRI）是全球婴幼儿严重呼吸道疾病和死亡的主要原因，在中低收入国家造成的负担尤为沉重。[1,2] RSV季节性流行高峰可加剧医疗保健系统的压力，并造成大量经济资源的消耗。[3] 由于中低收入国家优质孕前、产前和新生儿护理资源可及度低、营养不良、易并发感染、对慢性病应对能力不足等因素，这些国家的早产儿面临着尤为严峻的健康风险。

作者开展了一项基于汇总数据和个体数据的系统综述与meta分析研究[4]，用预定标准收集和整理了17项研究的个体数据，包括病毒学和围产期、社会人口学、家庭环境、基础疾病等多种影响因素，以及47个已发表研究的汇总数据，涵盖了从1995年1月1日至2021年12月31日发表的研究，其中17个来自中、低收入国家。研究估计了全球<2岁早产婴幼儿年龄别、胎龄别RSV急性下呼吸道感染负担、住院负担、住院病死率，并与前期所有婴幼儿的结果（Li Y et al, Lancet, 2022）整合估计了早产婴幼儿的发病和住院率比，以及死亡负担。研究还评估了发病、住院和重症结局的影响因素。

尽管过去几十年以来RSV相关ALRI的发病率和住院率逐渐降低，但作者估计2019年RSV仍对全球早产儿健康造成了严重的负担。据估计，2019年全球早产婴儿RSV相关ALRI病例约1,650,000例（95% UR 1,350,000–1,990,000），住院病例为533,000（385,000–730,000），导致26,760人死亡（11,190–46,240），其中仅3,050[11%]为医院内死亡。早产婴儿住院负担占所有婴儿住院负担的25%，死亡负担占所有婴儿的40%。随胎龄减小RSV相关ALRI发病和住院率升高，胎龄<32周早产婴儿比所有婴儿平均发病率和住院率高1.7~3.8倍，并且2岁时住院风险仍是同年龄平均水平的2.3倍 (RR=2.26, 95% CI 1.27–3.98)。患基础疾病包括先天性心脏病、支气管肺发育不良、其他慢性肺病或唐氏综合症的早产儿出现严重后果的风险更高。

作者估计93%的RSV相关ALRI病例、92%的住院病例和89%的医院内死亡病例发生于发展中国家[4]，这些结果反映了国家之间的疾病负担和医疗资源可及度等方面的差异。这些结果与同研究组先前在本刊发表的另一项研究（Li Y et al, Lancet, 2022）呼应，该研究估计全球<5岁儿童中95%的RSV相关ALRI病例与99%的死亡病例发生于中低收入国家（点击前方蓝字可跳转阅读）。[5]

作者在文中讨论了中低收入国家大型RSV疾病负担研究缺乏[6]和评估早产儿胎龄等方面的局限性和困难。事实上，由于大部分急性下呼吸道感染病例缺乏RSV诊断和难以明确早产儿胎龄，在中低收入国家开展早产儿RSV疾病负担研究有极大挑战。另外一项重要的国际合作研究CHAMPS在亚洲和非洲的七个国家开展儿童死因研究，应用先进的尸检方法估计RSV相关死亡占低龄婴儿死亡总数的6.5%。这一结果很可能低估了RSV的真实死亡负担，特别是发生在社区（医院外）的RSV死亡负担。[7] 另一个报告估计中低收入国家中82%的RSV相关死亡发生于社区（医院外），且婴儿病死率可高达6.6%。[3] 尽管死亡数据相对稀缺，但现有数据突出了RSV在全球尤其是中低收入国家和资源有限的地区导致的严重疾病和巨大死亡负担。在脆弱的医疗系统、低年龄和早产儿导致的RSV下呼吸道感染和严重结局风险升高等因素共同作用下，这些国家的早产儿所受的影响尤为严重。

世界卫生组织已将中低收入国家RSV相关ALRI预防工作确定为全球卫生优先事项。[3] COVID-19大流行期间的经验表明，仅依靠非药物干预措施不足以控制和应对全球大规模疫情，免疫预防对降低RSV疾病负担有关键作用。[8,9] 近年来研发的几种新型产品（如针对新生儿的长效单克隆抗体、母体疫苗）[3] 显示出了效果与成本效益，能有效减少RSV住院负担和改善患者生活质量。[11] 在中低收入国家，这些产品可能产生更大的影响和效益。世界卫生组织建议重点开发可常温运输储存且每剂成本低于5美元的单剂量疗法产品。[10] 然而，目前RSV预防产品的研发偏向于高收入国家的应用[3]，其高昂的成本、生产和运输方面挑战使得这些产品在中低收入国家的应用面临诸多阻碍。针对这些问题，考虑采取类似抗疟疾与抗逆转录病毒产品的分级定价策略[12]，可能让资源稀缺国家和地区有能负担的RSV预防产品，为实现这一目标，需要多方组织和机构的协作，包括世界卫生组织、全球疫苗免疫联盟和制药公司等，共同推动这些产品纳入免疫预防计划，以确保可及性和可负担性。

早产儿是RSV下呼吸道感染和重症的高风险群体，但未受到足够重视。医疗、诊断、治疗和预防措施受限与早产导致的高易感性共同作用进一步加剧了RSV的影响。该研究为早产儿RSV急性下呼吸道感染提供了宝贵数据，突出了不同收入国家间医疗资源和可及性的巨大差异。新研究的开展、RSV感染诊断等方面的提升有助于优化疾病负担估计和经济分析。推动中低收入国家的公共卫生措施和免疫预防计划、提高医疗资源的可及度与质量，对降低这些国家RSV疾病负担有关键作用。

David Torres-Fernandez, *Quique Bassat 

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参考文献 

[1]. Liu L, Oza S, Hogan D, et al. Global, regional, and national causes of under-5 mortality in 2000-15: an updated systematic analysis with implications for the Sustainable Development Goals. Lancet 2016; 388: 3027–35.

[2]. Shi T, McAllister DA, O’Brien KL, et al. Global, regional, and national disease burden estimates of acute lower respiratory infections due to respiratory syncytial virus in young children in 2015: a systematic review and modelling study. Lancet 2017; 390: 946–58.

[3]. Fitzpatrick MC, Laufer RS, Baral R, et al. Report of the WHO technical consultation on the evaluation of respiratory syncytial virus prevention cost effectiveness in low- and middle-income countries, April 7–8, 2022. Vaccine 2023; 41: 7047–59.

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[12]. Moon S, Jambert E, Childs M, von Schoen-Angerer T. A win-win solution?: A critical analysis of tiered pricing to improve access to medicines in developing countries. Global Health 2011; 7: 39.

中文翻译仅供参考，所有内容以英文原文为准。

本文内容来源自订阅号「柳叶刀TheLancet」，原链接：GBD | 过早出生，过多风险：呼吸道合胞病毒给中低收入国家早产儿造成过重负担

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本文完

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