结核病的诊治作为呼吸学科当中很重要的一个组成部分,其救治工作无疑成为呼吸科医生的重要职责,要求他们具备对该疾病的深入认识。随着医学界对分枝杆菌的深入研究,我们就会发现,不仅是结核病,包括非结核分枝杆菌肺病(简称NTM)同样具有显著影响,当前综合性医院在应对这两种疾病时面临的挑战尤为严峻。
这些女性患者如果拍胸部CT,就会发现是支气管扩张或结节的表现……从“温德密尔夫人症候群”谈起
提及NTM时,人们往往会联想到一个故事,而有一个特定的综合征,叫“温德密尔夫人综合征”。关于其起源,其实是来自于一部著名话剧《温德密尔夫人的扇子》(Lady Windermere's Fan,亦译为《温夫人的扇子》或《少奶奶的扇子》),是王尔德(Oscar Wilde)写于1892年的舞台剧,全剧分成四幕,嘲讽维多利亚时代英国的婚姻制度与男男女女之间的八卦。这部话剧为我们揭示了这个综合征的命名背景及其含义。
这是一段描绘欧洲中世纪背景的故事。我们在画面中不难发现,当时的女性形象普遍偏瘦且身材苗条,她们显著地以“束腰”为特点,举止间流露出优雅的礼仪。她们手持扇子,不愿意咳嗽,扇子不仅作为装饰,更在见到他人靠近交谈时,下意识地用它来遮挡。这一细节体现了当时社会对女性形象的特定期望和审美标准。维多利亚时代的女人就是这么“繁文缛节”,而且“很有教养”,深信“淑女不该吐痰”,因而可能造成右肺中叶与左肺舌叶的问题。
值得注意的是,在当今社会,我们观察到一部分慢性咳嗽且身形纤瘦的女性患者,其症状与这一历史背景中的女性形象有着某种程度上的相似性。
温德密尔夫人症候群(Lady Windermere syndrome)
对于这些女性患者而言,当她们进行胸部CT检查时,就会发现呈现支气管扩张或结节的影像学特征,于是我们观察到了它们之间的关联,就有了所谓的“温德密尔夫人综合征”(也称“温德密尔夫人症候群”)。
在探讨此病症与NTM之间的关系时,我们不难发现它们共有的几个特征:一,患者群体都是以偏瘦的女性为主;二,均表现出慢性咳嗽的症状。若进一步考虑患者的性格特征,我们亦能发现她们在情绪管理上存在一定的挑战,因为之所以用温德密尔夫人的名字来代言这个症候群,正是着眼于维多利亚时代的女人“很难伺候”。为何这样说?通过诊治NTM的患者或处理支气管扩张的门诊病例,我们会发现,许多女性患者呈现出焦虑状态,普遍伴随显著的胸痛、胸闷及食欲下降等症状。因此,对于NTM的管理,我们面临的挑战不仅限于确诊与治疗,还需在患者沟通与交流方面投入更多的努力。
杰洛米·瑞克和理查德·强森描写肺部被鸟型分枝杆菌感染的样子(通常患者只有慢性咳嗽、有些气促、疲倦、和一些不是很特殊的症状)。发现这鸟型分枝杆菌感染常发病在右肺中叶与左肺舌叶,这两处的支气管比较陡直,其分泌物若不是用力咳嗽,不容易清出;可能因此堆积了致病菌与痰,发炎久了就有支气管扩张样变化。
分枝杆菌的“江湖地位”如何?当前NTM感染诊治当中面临的最大问题是误诊,临床诊断一定要遵循一个公式
NTM——
需氧、无芽孢(海分枝杆菌除外)、无动力、可有分枝的杆菌
尽管这个故事激发了我们对NTM的关注,但NTM在微生物领域的“江湖地位”究竟如何呢?事实上,作为一种革兰阳性杆菌,NTM这种细菌在自然界中非常普遍。在图示的右上角我特意圈注了结核分枝杆菌,NTM在形态上有所相似。我们还应注意到,在棒状杆菌亚目中,还存在诸如奴卡菌、放线菌和红球菌等其他需要加以鉴别的病原体。
在综合性医院的实际场景中,我们需认识到,仅凭革兰染色或抗酸染色方法,右上角列出的细菌类型难以得到精确区分。因此,对它们之间的差异进行重点关注显得尤为重要。
关于NTM的分类,它有常引起人类致病和几乎不会引起人类致病的差异,我们在遇到NTM的时候,首先大致要先分辨出来这两类。而在常引起人类致病的这一类当中,又分成快生长和慢生长的菌种。快生长中,常见以脓肿分枝杆菌为主,慢生长中,主要以鸟分枝杆菌和堪萨斯分枝杆菌为主;在不会引起或者非常少见地引起人类致病的非结核分枝杆菌中,会看到戈登分枝杆菌。我们曾经写过一个case,就是肺里面结节“咯噔”一下,如果只是看到一个结节,看到戈登分枝杆菌,即使这个患者的一般情况很好,是不是真要“打”?这是需要我们慎重考虑的。
NTM感染诊治中面临的问题——误诊
当前NTM感染诊治当中面临的最大问题就是误诊。关于NTM误诊的差异性,其根源并不在于综合性医院,而是更多地聚焦于结核病医院。我们会发现,无论在欧洲、非洲亦或是亚洲,在结核病多发的国家,普遍存在NTM误诊的情况。一旦初步诊断为结核并转诊至结核病医院,其中有约20%的患者最终被证实为NTM感染,这一现象同样在其他国家引起了广泛关注,因此,这一问题并非仅限于综合性医院,而是对整个医疗体系构成了严峻的挑战。
非结核分枝杆菌临床诊断主要依据于一系列综合性的评估标准。根据最新版的2020年ATS/ERS指南,非结核分枝杆菌的临床诊断应当遵循一个公式:临床+影像学+微生物综合诊断(避免过度放大NGS结果)。
临床:肺部或全身症状or one bronchial wash or lavage sample.
影像学:胸部X片显示结节或空洞性病变,高分辨率CT扫描表现为(↑二者须同时具备)支气管扩张伴多个小结节
并且:排除了其他诊断
微生物学:1.间隔留取的痰标本培养阳性≥2次(At least two NTM culture-positive sputa (acid-fast
bacilli [AFB]smear positive or negative))。如果结果不具诊断性,则考虑重新留取标
本查找AFB或培养or
2.支气管冲洗(wash)或灌洗液(lavage)至少一次培养阳性(A transbronchial or lung
biopsyspecimen with supporting mycobacterial histopathologyand a positive NTM
culture)or
3. 经支气管或其他肺活检显示具有分枝杆菌组织学特征(肉芽肿性炎症或找到AFB),并且该标本的NTM培养阳性;或者,活检显示分枝杆菌组织学特征(肉芽肿性炎症或找到AFB),并且一次或多次痰或支气管洗液(washing)NTM培养阳性
从临床症状到影像学表现,以及微生物学证据(NGS),均须审慎考量,并且还告诉给我们要尽量避免放大分子检测。这个地方我稍微改了一下,因为我特意想要强调,要极力避免对分子检测结果的过度解读,特别是NGS的结果。分子检测本身涵盖了DNA分析、探针应用等多种方法,而不仅限于NGS。鉴于当前国内NGS应用泛化,其结果被过度放大的风险显著增加。因此,我们必须采取严谨的态度来解读和应用这些数据。仅在充分确认临床特征、影像学表现,并且尽可能获得充足的微生物学证据,如至少两次以上的痰标本阳性结果、一次肺泡灌洗液培养阳性结果,以及病理组织的支持性证据后,方可作出准确的诊断。
结节并支扩型、结核型、过敏性肺炎型……从几个案例解读非结核分枝杆菌肺病影像学表现
影像学被认为是诊断中非常重要的一个突破口,NTM的影像学有哪些表现呢?我们通过几个案例来解析各种表现。
△ Lady Windermere syndrome
·不吸烟
·体形消瘦绝经后妇女
·可脊柱侧凸或其他胸廓疾病
·无肺部基础疾病
·CT提示结节或气道周围斑片影
·结节影,伴树芽征
第一个就是刚才讲过的“温德密尔夫人综合征”的表现,刚才提到几个特点:女性患者、消瘦,可能有一些胸廓的慢性疾病、慢性咳嗽。影像学表现为支气管扩张和右肺中叶以及左肺舌段的树芽结节的表现。
这是一个非常典型的老年女性NTM病例,70岁,瘦高体型,既往二尖瓣脱垂,有9个月的慢性咳嗽病史,痰培养检出鸟分枝杆菌复合体阳性。
多数病例为结节合并支气管扩张型。这个老年女性患者,65岁,有咳嗽咳痰、消瘦乏力的表现,体重减轻、疲劳;痰抗酸杆菌检查显示涂片阳性,痰培养结果为脓肿分枝杆菌;CT提示两肺结节并支气管扩张改变。
这是我们当前临床上比较常见的NTM的影像特征,如果看到这样的征象时,回归临床,再加上重要的微生物证据,就能更好地发现NTM。
△ 类似结核表现
·上肺为主
·空洞型
·可能会有吸烟史,合并慢阻肺
还有一些表现的确很难与结核鉴别,能看到右肺上叶的空洞,这时往往容易一眼看上去很像结核。
这是一位老年男性患者,有慢阻肺病史,咳嗽咳痰症状。CT显示双侧肺尖胸膜增厚,右上肺空洞形成。痰抗酸涂片阳性,培养为胞内鸟型分枝杆菌,IGRA阴性。
△表现为过敏性肺炎
·少见
·多有暴露于“热水缸”、“游泳池”、“药浴”,吸入了大量高浓度的NTM气体后所致
还有一些比较少见的、以过敏性肺炎为表现的。这时我们就需要仔细询问患者的病史,有没有经常洗热水浴?到游泳池游泳?包括泡温泉,以及一些特殊的药浴。有这些暴露史之后引起的咳嗽、呼吸困难情况,就要引起注意。
这位患者是47岁的中年女性,CT提示两肺弥漫网点状渗出影、小叶间隔增厚。通过询问病史就发现,该患者每次都是在游泳后出现咳嗽、呼吸困难以及低热。经过病理,最终我们诊断为过敏性肺泡炎。后期我们还根据病原学追溯到了患者游泳的泳池,对泳池水源以及患者沐浴时的水源都进行了采集送检,而这些水源均检出了鸟型分枝杆菌。
图:(左)空洞表现↑;(右)支
气管扩张、树芽样结节、空洞改变↑
为什么我们要强调NTM的影像学?因为除了辨别是否为NTM之外,还有很重要的一点:影像可能会影响我们的治疗决策。
第一,是否有空洞性病变?这将决定我们对NTM是否要采取治疗。有空洞,几乎就判定要治疗,而没有空洞,可能是单纯的结节、支扩,如果患者症状比较稳定,还可以再观察一段时间。
(图片已经过调色处理)
第二,我们在决定是否治疗的时候,一定要考虑是否多部位播散,这也会影响治疗决策。上图这些都来自于我们真实的案例,可以看到包括皮肤软组织,包括耳后形成的瘘,包括骨骼、肌肉的情况,这些都是多部位播散。如果不仅仅是肺病,还出现了其他肺外器官的播散和脓肿溃疡的表现时,一定要重视治疗,积极地给予治疗策略。
皮下结节和骨髓炎
再看这一个病例,这是播散性堪萨斯分枝杆菌感染后的皮下结节和骨髓炎。患者是53岁中年妇女,肺内结节,全身症状明显。这个患者主诉是发热和疼痛,称全身很多地方疼,包括肌肉和关节。在我们查体时,患者就表示左侧的大脚趾疼痛感特别明显,但从大脚趾的外表观察并没有特别明显的肿,但随即拍片子以后就可以看到,骨质已经被破坏了。
患者肺部的影像学表现反而很简单,只有一个孤立的结节。所以这个患者是全身症状明显,就是肺以外的症状更加突出。确诊堪萨斯分枝杆菌感染后,经过积极治疗,患者体温恢复正常。
多次分子生物学检测阴性,抗酸染色或培养为阳性时,建议考虑包括NTM、诺卡菌等在内的抗酸阳性菌感染……如何排除?需要做什么?
刚才讲的公式当中有三点核心要素:临床症状、影像、实验室。有了临床症状、影像的识别,以及从影像上观察是否全身播散对于我们判断是否治疗的重要性,现在再来看实验室。
△共识13:分子生物学方法具有较高的敏感度和特异度,能有效缩短MTBC鉴定和耐药性检测的时间。条件具备,建议进行分子生物学检测。
△共识14:分子生物学检测阳性时,如果患者临床症状相符,建议考虑结核病诊断。分子生物学检测中可能出现假阳性,在排除核酸污染的情况下,多由样本由死亡的MTBC核酸片段引起。
△共识15:多次分子生物学检测阴性,而抗酸染色或培养为阳性时,建议考虑包括NTM、诺卡菌等在内的抗酸阳性菌感染。分子生物学检测阴性时,不能排除结核感染。
2022年,在王辉教授的牵头之下,综合性医院和专科医院完成了关于结核感染的实验室共识,我也有幸作为临床医生参加了该共识的编写。当我们在与其他同行交流的时候,特地在共识当中有这样一个推荐:多次分子生物学检测阴性,而抗酸染色或培养为阳性时,建议考虑包括NTM、诺卡菌等在内的抗酸阳性菌感染。分子生物学检测阴性时,不能排除结核感染。也就是说,除了TB,也同时要关注NTM及诺卡菌。
那怎么来排除呢?需要做什么?作为综合性医院,首先要知道,并非不是结核定点医院就什么事都不能做。我们强烈推荐在综合性医院开展这几项检查,第一项检查仍然作为结核和分枝杆菌的“金标准”,就是培养。
这个培养在生物安全要求的情况下,并不是做固体培养,而是做液体培养(MTB)。液体培养虽然慢,但是我们看到 Bactec MGIT960这种快敏感的方式,实际上能够给我们很大的帮助。
MTB培养作为分枝杆菌感染诊断金标准,通过培养获得的菌株可用于后续的药敏检测、基因测序、进化分析等。这种培养方法最低检出限约为10~100CFU/ml,固体培养敏感度约为67%,Bactec MGIT960敏感度约80%,特异度均约98%,高于抗酸染色。我们知道分枝杆菌生长缓慢,因此对有菌部位来源的样本和培养过程均需去污染处理。固体需要4~6周才能检测到分枝杆菌的生长,而且阳性率较低,8w出阴性报告,而BACTEC-MGIT 960全自动分枝杆菌培养,鉴定/药敏系统,操作简便,阳性标本检出时间平均为9天。阳性标本检出率比传统固体培养可以提高10%左右,6w出阴性报告。当然,我们要注意去污染对分枝杆菌生长亦有影响。
近3年中日医院分枝杆菌培养送检
来自中日医院的数据:在过去3年,中日医院作为一家综合性医院,我们送检的分枝杆菌培养例数,一共检出了590多株NTM,其中对可能有药敏的做了鉴定,完成菌种鉴定共242株。这相当于在这一家医院,一年平均就有200多株NTM,这个数量绝对不少,所以这也对我们临床工作形成了很大挑战。而且这还不是分子生物学,仅仅是我们培养。
2022年中日医院分离分枝杆菌327株
2022年全年,我们分离的分枝杆菌是327株,其中一半以上是结核,少半为NTM。刚才我讲在结核病医院最终才有20%检出是NTM,但从综合性医院送检培养的鉴定结果看,其实NTM的数量更多,所以这也就是想要强调让综合性医院开展液体培养的原因,这是完全符合生物安全要求的。
2022年中日医院69株非结核分枝杆菌菌种分型
再具体来看NTM的分型,我们会发现,鸟分枝杆菌复合群、鸟胞内分枝杆菌是前两位,加上脓肿分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌,这是排列在前四位的,这是临床中最常遇到的类型。
2022年中日医院主要分离诺卡菌51株
刚才讲抗酸阳性不是结核,不是NTM,还要警惕诺卡菌。这是2022年全年的培养结果,我们会看到,诺卡菌有51株。原来我们认为诺卡菌是少见菌,教科书上都是这样讲,告诉我们说我国是新型诺卡(以巴西诺卡菌为主),但经过证实,目前来看是可以改变这一认识的:第一,诺卡菌绝对不是少见病原体,一年在一家综合性医院仅培养就能检出50多个,这还是少的情况,多的情况下一年可能会检出100多株;第二,分类特点。在我国目前最常见的诺卡菌并非新型诺卡,教科书是一定需要修改的,最常见的是皮疽诺卡菌和盖尔森基兴诺卡菌,这会决定后期关于药敏的一些事。
痰涂片阳性+Xpert阴性+IGRA阴性,有助于快速识别NTM肺病……非结核分枝杆菌病的治疗原则是综合评估,具体都有哪些?
如果做不了培养,我们能做什么呢?痰涂片阳性+Xpert阴性+IGRA阴性,有助于快速识别NTM肺病。
如果发现了痰涂阳性,一定要做Xpert,再加上IGRA。如果痰涂片阳性/Xpert阴性,那么这是一个早期且可靠的预测NTM存在的指标,虽然这时候我们并不知道是什么类型的NTM,但基本可以告诉我们,NTM的可能性是很大的,特别是结核高负担的国家。像美国这种结核低负担国家,NTM又可能多的国家,这样做可能不行,但在我国这种结核多、NTM少的国家,这样做是可以的。如果再加上IGRA阴性,就更靠谱了,可以帮助我们更早地识别早期NTM。但它也有一个缺点,就是在我国,涂片的阳性率确实很低,无法识别TB混合NTM感染的病例。
有了诊断的办法,再谈谈如何治疗。对NTM的治疗强调四个字:综合评估。而决定是否治疗和用什么方案治疗,原则上就是几件事:NTM的菌株类型是什么?NTM菌株的致病力如何?是否有空洞性的肺部结构破坏?影像学在随诊过程当中是否有进展?患者的依从性和耐受性如何?能否接受长程的治疗?这些管理策略,在指南当中都是有推荐的:
·确诊的NTM病需要进行抗分枝杆菌治疗,尤其是痰抗酸染色阳性和(或)影像学有空洞的NTM肺病。
·由于NTM的耐药模式因菌种不同而有所差异,所以治疗前的分枝杆菌菌种鉴定和药敏试验结果十分重要。
·尽管药敏试验结果与临床疗效的相关性目前尚难以确定,但对于已经明确的相关性,如大环内酯类和阿米卡星耐药与MAC病和脓肿分枝杆菌病疗效相关性、利福平耐药与堪萨斯分枝杆菌病疗效相关性,在制定NTM病化疗方案时应根据这些药物的药敏试验结果选用药物。
·不同NTM病的用药种类和疗程有所不同。
·不建议对疑似NTM病进行试验性治疗。
·对NTM肺病患者应谨慎采用外科手术治疗。
·需对所有纳入NTM病治疗的患者积极开展药物安全性监测和管理,及时发现、处理抗NTM药物的不良反应。
△未治疗鸟分枝杆菌——大环内酯类及阿米卡星敏感性
△未治疗堪萨斯分枝杆菌——利福平敏感性
△未治疗偶发分枝杆菌、脓肿分枝杆菌、龟分枝杆菌——克拉霉素、阿米卡星、多西环素、喹诺酮、头孢西丁、磺胺、利奈唑胺等
我们逐个阐述,第一种NTM治疗——鸟分枝杆菌:
现在对于鸟分枝杆菌,治疗上稍微有些变化的点在哪?第一,大环内酯类药物是治疗MAC重要的疗效确切的药物。以大环内酯为核心这一点是没有变化的,它仍然是非常确切的重要药物。但是大环内酯药物是选择阿奇霉素还是克拉霉素?这里略有变化。目前推荐阿奇霉素替代克拉霉素,认为好处更大,一是阿奇霉素血药浓度受利福霉素影响较小,二是阿奇霉素相对不良反应更小,三是阿奇霉素服药次数和粒数更少,克拉霉素需要一天吃两次,一次两粒,而阿奇霉素一天只需要吃一次就行,所以患者服药更加方便。
但是从总体的临床差异来看,大环内酯类药物是选择克拉霉素还是阿奇霉素,从临床研究来讲差别不大。空洞型病变往往需要联合静脉的阿米卡星。
第二种NTM治疗——脓肿分枝杆菌:
1、脓肿分枝杆菌在快速生长NTM肺病占比80%,确实占有几率比较多。同样会引起皮肤、软组织、骨病感染;
2、对抗结核药物(异烟肼、利福平、乙胺丁醇)耐药,初始治疗建议至少三种有效药物(基于药敏);
3、体外药敏结果:克拉霉素、阿奇霉素、阿米卡星、亚胺培南西司他丁、头孢西 丁、替加环素具有较强抗菌活性,利奈唑胺、米诺环素和利福布丁有一定抗菌作用。如:克拉霉素1000mg/日+阿米卡星10-15mg/kg/日+利奈唑胺600mg/日+ 替加环素50mg qd(序贯奥马环素);
4、脓肿形成或病灶局限可考虑外科干预(证据较低)。
脓肿分枝杆菌药敏报告(来自中日医院)
这是来自中日医院的NTM的脓肿分枝杆菌的样本数据。我们可以看到,该数据中有一个特点:先看敏感的,阿米卡星、克拉霉素、利奈唑胺是敏感的,再看可能中介的药物,包括亚胺培南、头孢西丁,包括替加环素,是一个MIC非常低的情况,这就决定了我们在选择方案当中有可能会改变以前传统的方案。
传统的方案大家可能比较清楚,就是克拉霉素、阿米卡星加上静脉的头孢西丁或者亚胺培南、头孢西丁,再加上其他药物联合治疗。要知道亚胺培南和头孢西丁需要输液的时间非常长,量也很大,一天要好几次,阿米卡星一天只用一次,这种依从性会好一些。接下来有了能够看到的药敏,如果利奈唑胺保持很好的敏感性,替加环素也有很好的敏感性,我们目前常选用的方案是:克拉霉素让患者吃上,阿米卡星一天一次去输液,让患者拿回家或者到社区,都是可以的。利奈唑胺口服,然后替加环素也可以一天一次给药,因为它的MIC非常低,如果经济条件允许,可以把替加环素换成奥马环素,这样患者的依从性就会好起来,因为只有一天输液的药,患者回家或者去社区都可以治疗。
第三种NTM治疗——堪萨斯分枝杆菌:
堪萨斯分枝杆菌要重点强调一下,因为这个菌比脓肿分枝杆菌的播散力度强得多,它的毒力在所有的NTM当中是最强的,其实从药敏来讲它与结核很相似。体外药敏试验显示对利福平敏感,对异烟肼、乙胺丁醇、链霉素中度敏感,大环内酯及喹诺酮药物活性尚可。所以,利福平、异烟肼、盐酸乙胺丁醇这样的药物是比较好的。所以常用方案是:异烟肼/阿奇霉素+利福平+乙胺丁醇。利福平耐药或不耐受上述方案时,可考虑喹诺酮替代。疗程总体不少于12个月,而非菌阴后12个月。堪萨斯分枝杆菌更需要注意播散性感染及宿主免疫功能调控。
第四种NTM治疗——龟分枝杆菌:
注意它常会引起皮肤、软组织、骨病感染。免疫功能缺陷患者可引起播散性感染,单发肺病少见。体外药敏结果:克拉霉素、妥布霉素、利奈唑胺敏感;阿米卡星、喹诺酮中度 敏感;头孢西丁耐药。如:克拉霉素+1种敏感药物,疗程至痰培养转阴后12个月。
NTM经验性治疗药物选择
这是我们汇总了一下目前常用的可能对于NTM药敏数据当中能够选择的。我列举了两个比较常见的NTM菌株,一个MAC,一个脓肿分歧杆菌。专门标红显示,大家会看到克拉霉素、阿奇霉素、阿米卡星这些药物是比较好的,目的就是为了让患者能够口服,因为结核耐药现在都强调转换或者全程口服方案。NTM治疗如果给患者长期输液,在医院里滞留,这是很麻烦的事。我们尽量要选择能让患者出院回家的方案。
小结
1、综合医院应对主动承担应对分枝杆菌感染复杂变迁挑战的责任,不仅是TB,还有NTM;
2、NTM肺病需要综合临床、影像学、微生物检验等多方面做出诊断;
3、提升综合医院分枝杆菌检测能力十分重要;
4、抗酸阳性/XPERT阴性+IGRA阴性可助于快速分辨NTM;
5、分枝杆菌培养技术可以提高NTM培养与鉴定能力;
6、有条件开展NTM药敏(快生长)可以帮助指导临床用药;
7、免疫宿主分枝杆菌感染治疗难度极大,需要综合医院关注相关药物选择、合并症处理。
参考文献
1. Reich J, Johnson R. Chest 1992;101:1605–9.
2. Emerg Infect Dis.2016. 22(3):365-369
3. Lee MR, Hsueh PR et al. Emerg Infect Dis 2015.
4. 综合医院结核分枝杆菌感染实验室检查共识. 中华检验医学杂志, 2022, 45(4): 343-353
5. Karen C, Michael AP. Manual of clinical microbiology[M].12th ed. ASM Press:Washington DC USA, 2019.
6. Liang Q, et al. Journal of Infection,2024:106149.
7. 中华结核和呼吸杂志, 2020,43(11) : 918-946.DOI:10.3760/cma.j.cn112147-20200508-00570
8. Griffith DE et al. Am J Respir Crit Care Med 2007;175:367–416.
专家介绍
王一民
中日友好医院 国家呼吸医学中心 呼吸与危重症医学科 科主任助理;兼任武汉市金银潭医院呼吸与危重症医学科主任;中华医学会呼吸病学分会 (CTS) 与美国胸科医师学院 (ACCP) 认证PCCM专科医师;中国医师协会呼吸医师分会青年委员会委员;中国医促会临床微生物与感染分会常委;北京医学会临床药学分会委员;2020年北京市优秀医师;主要投身于呼吸系感染和新发突发呼吸道传染病临床诊治工作,参与卫健委抗菌药物科学管理、流感防控等工作。主持并参与重大专项3项,北京市科委重点攻关项目2项,医科院创新工程1项,第一作者(或通讯)发表SCI论文9篇(Lancet RM, ERJ等);参编或编译书籍5部;CAP-China(中国肺炎研究协作组)联合发起人。
本文由《呼吸界》编辑 冬雪凝 整理,感谢王一民医生的审阅修改!
* 文章仅供医疗卫生相关从业者阅读参考
本文完
责编:Jerry