依托中国支气管扩张症临床诊治与研究联盟（BRONCHIECTASIS-CHINA），由同济大学附属上海市肺科医院徐金富教授发起的“雾化妥布霉素吸入溶液根除成人支气管扩张症患者铜绿假单胞菌的有效性和安全性研究”（以下简称ERASE研究）全国启动会于2023年9月16日在重庆成功召开，标志着研究正式启动，也意味着国际支扩领域最受关注的科学问题有望得到回答。

“野火烧不尽”，支扩症铜绿假单胞菌早期根除治疗获益亟待探索

铜绿假单胞菌（PA）是支气管扩张症患者最常分离的致病菌，我国患者分离率约30%[1]。合并感染的支扩症患者，住院风险是无PA患者的6.57倍，死亡风险是其2.95倍[2]。

PA在支扩症患者稳定期下气道内感染状态分为两种：初始或新发感染和慢性定植。对于初始分离的PA，国内外指南建议启动以吸入抗生素为基础的根除治疗，有研究表明约50%的患者可通过根除治疗实现一年内痰培养持续阴性[3]；而PA一旦形成慢性定植则根除困难。因此，对PA初始或新发感染者，进行及时而规范的PA根除治疗，避免出现慢性定植，理应能够改善患者的预后。但国内既往无吸入抗生素，而国外由于患病率低，缺乏开展大样本研究的条件，因此，国际上根除治疗一直缺乏高级别循证证据的支持。当前，初始或新发PA根除治疗已成为支扩症优先研究领域的第一位。

来者可追，支扩症长期吸入抗菌治疗证据逐步积累

“支扩症在我国是常见的呼吸慢病，然而国内对其关注度远远不够，缺乏标准化的治疗和患者管理。”中华医学会呼吸病分会主任委员瞿介明教授在启动会致辞中指出，近年来随着支扩联盟的诞生和发展，吸入抗生素的上市，国内支扩症领域迎来了快速发展的时机，中国有能力完成更多高质量、多中心前瞻性RCT研究。

2022年，我国上市了首款吸入抗生素妥布霉素吸入溶液，是指南推荐用于根除治疗的有效药物[4]。“Ⅲ期临床研究显示，妥布霉素吸入溶液on-off给药的抑菌治疗可以显著降低细菌负荷，改善患者生活质量[5]。然而适合根除治疗的中国人群仍有待探索。因此，在此基础上，我们希望进一步探究对于初始分离或新发PA的患者，根除治疗的长期获益是什么。”徐金富教授指出，在妥布霉素吸入溶液上市之前，我国支扩患者没有接受过长期吸入抗菌治疗，是探索根除治疗有效性和安全性的绝佳人群。在此背景下开展的ERASE研究，预期将为支气管扩张症患者PA根除治疗方案提供高级别证据，指导医生的临床实践，改善患者的治疗现状。  

徐金富教授

步步为营，探寻PA根除治疗长期综合获益

“相比上市临床，ERASE研究关注的是感染早期的患者，尽可能准确纳入目标人群，是ERASE成功的关键，而此类患者的鉴别一直是临床上的难点。因此，我们在方案中对筛选期痰培养PA阳性给出了详细的要求。”研究sub-PI上海市肺科医院高永华教授强调，满足以下3个条件之一，可被认为是感染早期的患者：一、既往呼吸道分泌物从未分离出过PA；二、筛选期前12个月内曾首次分离过PA，但并未进行根除治疗；三、曾分离过PA，且筛选期前24个月或以上至少2次呼吸道分泌物未分离过PA。

“根据目前国际支扩症指南和国内外研究进展，我们想要探索，对于感染早期患者，与生理盐水吸入相比，妥布霉素吸入溶液联合口服盐酸环丙沙星片或单用妥布霉素吸入溶液治疗成人支扩患者在PA清除方面的优效性。”高永华教授介绍，研究的主要评价指标是开始给药后痰培养PA持续阴性（第24周、第36周的两次痰培养阴性）的受试者比例。次要评价指标则可以得到PA根除后，患者急性加重、肺功能、住院、生活质量等方面的表现。进一步地，2×2析因的设计也能够让我们观察到不同根除方案有效性和安全性的差异，从而为后续研究开展、临床实践，乃至指南/共识的更新提供更多参考。

高永华教授

依托支扩联盟，ERASE研究将为国际支扩领域提供中国数据

“中国支扩联盟（BE-China）成立至今，在与各位的通力合作下取得了可喜的进展，目前联盟内已有100余家医院，登记平台已纳入超过1万例患者。”徐金富教授介绍，过去十余年间，以欧洲支扩登记注册（EMBARC）为代表的数据库相继建立，为支扩症的研究和诊治提供了重要的资源平台和发展力量。中国作为支扩症大国，启动于2020年的中国支扩联盟的迅速发展得到了国际学者的密切关注。未来，联盟将继续在瞿介明教授的指导下，以项目为依托，有序推进联盟的发展工作。

徐金富教授表示，ERASE研究作为联盟内近期最大的研究项目，也是全球目前规模最大的PA根除治疗的临床研究，各个中心参与意愿强烈，在研究推进的过程中，联盟内部整合的数据平台、高效的合作管理模式和各中心前期的学科建设基础都将成为助力研究顺利完成的东风。

在不久前刚刚落幕的欧洲呼吸年会上，国际支扩学者也关注到了中国的ERASE研究，“ERASE是一项令人兴奋和期待的研究，很好地把握住了开展根除治疗研究的理想时机，我非常愿意未来就研究和中国的学者继续保持交流。”欧洲支扩联盟主席、欧洲呼吸杂志主编James Chalmers教授充分肯定了ERASE研究的意义，认为其将为支扩症疾病领域带来新的启示，能够为目前最重要的科学问题之一提供答案。

启动会现场专家合影，线上线下共60余家中心的150余位研究者参与

目前，组长单位上海市肺科医院已于9月25日率先启动ERASE研究，开始了患者的筛选和入组，标志着ERASE研究正式进入实施阶段。其他60家研究单位也已陆续进入启动阶段，积极储备患者并计划快速开展入组工作。

万里长征，始于足下。作为国内目前样本量最大、研究周期最长的同类型研究，ERASE研究的推进本身，将推动国内支扩症管理水平的进步，未来其研究结果作为中国声音，也无疑会深刻影响国际诊疗观念，让中国支扩学者在国际舞台上留下浓墨重彩的一笔。

参考文献 

1.Lin JL, Xu JF, Qu JM. Bronchiectasis in China. Ann Am Thorac Soc. 2016;13(5):609-616.

2.Chai YH, Xu JF. How does Pseudomonas aeruginosa affect the progression of bronchiectasis?. Clin Microbiol Infect. 2020;26(3):313-318.  

3.White L, Mirrani G, Grover M, Rollason J, Malin A, Suntharalingam J. Outcomes of Pseudomonas eradication therapy in patients with non-cystic fibrosis bronchiectasis. Respir Med. 2012;106(3):356-360.

4.Polverino E, Goeminne PC, McDonnell MJ, et al. European Respiratory Society guidelines for the management of adult bronchiectasis. Eur Respir J. 2017;50(3):1700629. 

5.Guan WJ, Xu JF, Luo H, et al. A Double-Blind Randomized Placebo-Controlled Phase 3 Trial of Tobramycin Inhalation Solution in Adults With Bronchiectasis With Pseudomonas aeruginosa Infection. Chest. 2023;163(1):64-76.

* 文章仅供医疗卫生相关从业者阅读参考

本文完

责编：Jerry