新型冠状病毒肺炎（COVID-19）自2019年12月暴发以来，全球感染人数急剧上升，截至欧洲中部夏令时间2022年9月5日，全球累计新冠肺炎确诊病例600,366,479 例，累计死亡病例6,460,493例[1]。新冠肺炎的预防和治疗是全世界共同关注的话题，今年欧洲呼吸学会年会（ERS）也发布了相关的摘要，内容涉及新冠疫苗的有效性与安全性、新冠药物预防与治疗等新进展，让我们来了解一下。

新冠疫苗的有效性与安全性

为老年人接种新冠肺炎疫苗，减少了医院老年重症 COVID-19患者数量

一项回顾性研究评估了日本Delta变异株流行前后，新冠肺炎疫苗对重症新冠肺炎患者的有效性[2]。日本于2021 年 4 月开始为普通人群接种疫苗，并优先为老年人接种，在2021年6月底，日本约70%的65岁及以上老年人群完成了首次接种，65岁以下人群的疫苗接种在老年人之后进行。7月后，日本出现了Delta变异株的流行。该研究共纳入318例 (Delta变异株流行前组：210例；Delta变异株流行后组：108例) 重症新冠肺炎患者，从其临床记录中收集患者特征。结果显示，Delta变异株流行后组的平均年龄明显较年轻。虽然两个时期之间死亡率的性别差异无显著性，但Delta变异株流行后组65岁以下、接受有创通气或ECMO的患者比例显著较高(p<0.01)。65岁及以上的患者比例流行前组为52.7%，流行后组仅为11.9%(p<0.001)。研究结论称，为老年人接种新冠肺炎疫苗使该医院收治的老年重症 COVID-19 患者数量显著减少。

新冠mRNA疫苗接种存在一定比例的不良反应，须进行密切的疫苗接种后监测

一项横断面研究描述了突尼斯医院医护人员接种疫苗后的不良反应[3]。该研究于 2021 年 9 月进行，纳入了突尼斯 Charles Nicolle 医院的医护人员，这些医护人员在工作场所中接种了第一剂 mRNA 新冠肺炎疫苗，研究采用预先建立的问卷进行数据收集。研究共纳入了139 名医护人员 ，78% 报告了疫苗接种后的不良事件，女性为主（78%），受影响最大的年龄组为 40 至 45 岁。最常见的不良事件是注射部位疼痛(65%)、发热(30%)、头痛(15%)和肌痛(14%)。此外，还报告了4例头晕、2例全身瘙痒、1例淋巴结肿大和1例急性周围性面瘫。不良事件的发生时间从1天到3天不等，平均持续时间为 1 至 7 天。该研究结论：mRNA疫苗接种后不良事件的发生不应影响工作场所疫苗接种的推广，但是，必须进行密切的疫苗接种后监测。

免疫缺陷和免疫抑制等因素会影响新冠肺炎疫苗抗体应答，部分免疫抑制患者甚至在进行加强接种后血清反应仍为阴性

接种疫苗者对新冠肺炎疫苗的抗体应答各不相同，原因尚不清楚。一项研究纳入9101例接种2剂ChAdOx1或BNT162b2的成年人群，检测其接种前后的抗刺突蛋白抗体，旨在确定影响新冠肺炎疫苗接种的抗体应答的因素[4]。对于2 剂疫苗后血清反应阴性的人，以 BNT162b2 或 mRNA-1273 加强接种后进行重复检测。结果显示，接种后血清阴性风险的增加与接种疫苗类型、疫苗接种间隔短、一般健康状况差、免疫缺陷和免疫抑制剂使用相关。接种前SARS-CoV-2血清阳性和服用维生素D补充剂人群的血清阴性率较低。对于2剂后血清阴性的人群给予加强剂量BNT162b2或mRNA-1273后，其中3.2%仍为血清阴性(均受到免疫抑制)。由此可见，SARS-CoV-2疫苗抗体应答受多因素影响，加强剂量有助于部分未应答人群实现血清转化。

新冠药物预防和治疗新进展

真实世界中，瑞德西韦可有效降低COVID-19 住院患者的死亡率

一项系统评价和Meta分析评价了瑞德西韦（RDV）对 COVID-19 住院患者的真实世界疗效[5]。该研究对RDV 的观察性研究进行了系统的文献回顾。结果是早期（14/15 天）和晚期（28/29/30 天）评估的全因死亡率和有创机械通气 (IMV)情况。最终纳入 Meta分析的是来自英国、欧盟、美国和日本的 11 项研究（N=166,399 名患者）。研究结果显示RDV 与早期（5 项研究；RR 0.71, 95%CI 0.64-0.79）和晚期（10 项研究，RR 0.82, 95%CI 0.71-0.95 p<0.01) 死亡率的显著改善有关。对需要 IMV 的患者比例没有显著影响。该研究结论：在真实世界中，RDV 可有效降低住院 COVID-19 患者的死亡率。

Evusheld能有效预防新冠肺炎感染，并能治疗非重症新冠肺炎

Evusheld是两种单克隆抗体 (tixagevimab和cilgavimab) 的组合药物，两种抗体源自感染SARS-CoV-2 后恢复期患者的 B 细胞，通过非竞争的方式结合于SARS-CoV-2 S蛋白的不同表位，阻断SARS-CoV-2病毒进入细胞，以此达到预防和治疗的作用[6]。

PROVENT是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，旨在评估Evusheld对新冠肺炎感染高风险人群的暴露前预防效果。结果显示，与安慰剂相比， Evusheld使6个月内发生有症状新冠肺炎的风险降低了83%。在随访期间，Evusheld组未出现重症或相关死亡病例。另外，药代动力学数据显示，给药后6个月内，Evusheld浓度在血清中保持高水平，表明单剂量Evusheld可以针对新冠病毒对人体提供至少6个月的免疫保护[6]。

另一项关于其对新冠肺炎暴露后预防的研究 (STORM CHASER) 结果显示，与安慰剂相比，Evusheld将基线时PCR检测结果为阴性者（含部分数据缺失受试者）出现有症状新冠肺炎的风险降低了73%[7]。

此外，一项评估Evusheld治疗非重症新冠肺炎的门诊成年患者的安全性和有效性的III 期临床研究 (TACKLE) 结果显示，与安慰剂相比，在症状出现后7天内给药，进展为重症或死亡的风险显著降低 50.5%；在症状出现后5天内给药，风险降低 66.9%。在探索性分析中，与安慰剂相比，在症状出现后3天内给药，风险可降低88.0%。Evusheld总体耐受性良好，安慰剂组的不良事件发生率为36%， Evusheld 组为29%[8]。

综上，目前新冠肺炎的预防和治疗呈现出了诸多新亮点，这将给临床专家带来更多思考和见解，为更好的防治新冠肺炎带来新的希望。

参考文献 （可上下滑动浏览）

ERS大会官网：

https://www.ersnet.org/congress-and-events/congress/

[1] https://covid19.who.int/

[2] PA1118 -Vaccine efficacy in severe COVID-19 patients before and after the Delta variant endemic

[3] PA1122 -Messenger RNA COVID-19 vaccine: What side effects?

[4] PA-1116 -Determinants of antibody responses to primary courses and booster doses of SARS-CoV-2 vaccines in 9,101 UK adults

[5] PA4037-Late Breaking Abstract -Real-world effectiveness of remdesivir for hospitalized patients with COVID-19: systematic review and meta-analysis

[6] Levin MJ,et al. N Engl J Med. 2022 Jun 9;386(23):2188-2200.

[7] Update on AZD7442 STORM CHASER Trial in Post-Exposure Prevention of Symptomatic COVID-19. Available online: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2021/update-on-azd7442-storm-chaser-trial.html ( accessed on 3 May 2022).

[8] Montgomery H, et al. Lancet Respir Med. 2022 Jun 7;S2213-2600(22)00180-1