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昨天，著名神外专家凌锋死里逃生的经历在小编的朋友圈刷屏，酒精+抗生素的「配伍禁忌症」再次引发大家的恐惧和热议。有人说，酒后吃头孢会发生快速毙命，非常恐怖。也有人担心，过分渲染酒精（包括含酒精的药物）+抗生素的所谓「配伍禁忌症」，为患者及家属营造了一些不准确的用药恐惧，当他们在查对用药医嘱清单时，难免会对医生的治疗方案产生质疑。凌锋主任文中所指的「双硫仑反应」真的可怕吗？我们到底应该如何应对？了解真正的防范知识更加重要。
2018年12月7日，是再普通不过的一天。
我早上6点起床，洗脸、刷牙、吃早餐，准备行李下午去广州会诊。早餐也很简单：一碗泡饭，一杯咖啡牛奶，一杯橙汁。
这一天也是我妺妹的生日，我还没来得及发一条祝贺生日快乐的微信，一件万万没想到的事情发生了。
当我一切准备停当要出门前，想到要去出差，腹股沟处的皮脂腺囊肿破了发炎，走路有些磨着痛。想早点好起来，就顺手拿了一板「头孢呋辛酯」，我经常吃的这种抗生素。服前我又仔细地看了一下药品说明书，核对了剂量，可以服0.5克，我就服了一片。服下头孢后不到两分钟，我就忽然感到左手掌发痒。剛挠了几下，右手掌也开始痒了。只有几十秒钟，这种感觉就出现在口周，并顺着咽部往下走。
「不好，一定是药物过敏反应！」
我曾经有过出荨麻疹这样的过敏反应，就是皮肤搔痒出风疹块。但从来没有发生过口周及咽部！我一下想起邓丽君，她不就是过敏性哮喘憋死的吗？我立刻打开抽屉想找地塞米松片，但家里没有，只找到一支「万托林」喷雾剂。我把它装进口袋就往楼下走，想赶紧去医院用些激素，万一路上气道憋着，还可以喷万托林。
救命小贴士
过敏反应会有许多症状：最常见的是鼻塞、喷嚏、浑身骚痒，红，起风痒疙瘩。也有严重的反应是喉头水肿，憋气，甚至憋死，像邓丽君一样。但最快最危险的就是过敏性休克。可以在瞬间导致周围血管扩张，血液储留在全身扩张的血管里，血压骤降，甚至可到零。这时病人就会丧失意识，如果低于50毫米汞柱的血压持续超过20分钟，就可能造成脑细胞缺血缺氧而坏死，病人就可能醒不过来或严重致残。如果在医院发生过敏反应，即刻肌肉注射肾上腺素及激素等一系列抢救措施。如果在家里发生，第一要放平病人，让脑有充分供血。第二，立即给120打电话，诉说清楚病人的情况和地址。第三，如果家里没有血压计就摸脉博。如果在手腕处能摸到脉博，大概有不低于60的血压。如果手上摸不到了，颈动脉还能摸到，还有呼吸，血压大概会在40左右，那就要实施胸外按压。并托起下颌骨，让呼吸顺畅。如果呼吸和心跳都停止了，面色青紫，就要立即接按标准实施胸外按压和口对口人工呼吸。
一切都在两分钟内进行：我穿上羽绒服外套，登上旅游鞋，出门上电梯，下楼进汽车。小董真是个好司机：工作26年从来没有迟过到。说7点出发，他6点半就在楼下等着了。说到这儿，还真得感谢我把左手挠骨摔骨折了，「伤筋动骨100天」，每天只能请小董来接送我上下班了。
这时是6点42分，我坐进副驾驶座上，痒的感觉不太明显，但人似乎是昏昏沉沉，总是那么不得劲儿。我心里想着「可别像邓丽君那样」，就说了一声「去医院」，一边开始拿起手机给科里的院总去电话。
「院总是谁？王凯吗？」
我自问着，一边在手机上写王凯的名字，但写了两遍都错了。
「我的眼晴怎么越来越模糊？连通讯录上的名字都找不到……」
还没等看清楚名字，手机就握不住而滑到地上，我也完全没有了意识。此时离出发时间还不到3分钟！
小董看我的手机掉在地上，顺手拾起来，扭头看见我的头歪向右侧，张着嘴巴大口喘着粗气。小董大声喊着：「凌导，凌导！你怎么了？」我无声无息，只是喘着粗气。小董曾经学过CPR，第一反应就是握着我的左手脉博，「还在跳动！」他遂即加大油门，蹦着双闪，一路按着喇叭，右手始终握着我的左手脉博上，单手驾车在车群中急驶。车从金沟河桥拐上四环，在金家村桥的出口时，小董曾想过是否在此下去转弯去301？但见路上堵得很，车根本走不动，出去就可能堵死在那里。去莲花东路直奔宣武医院的道路尚可走动。小董电话问我先生，去哪个医院？我先生本着对宣武医院的一贯信任，坚定地说：「去宣武医院！」小董一拨方向盘上了去西客站的路。
这一拨方向盘真是救了我的命！
救命小贴士
过敏性休克来得非常快，2～3分钟就可能血压下降到零！如果在车上，只能加大油门、闯着红灯奔向医院。选择医院的原则是：1、最近的医院，2、距离相等则是最熟悉的医院。千万不要只奔大医院，舍近而求远，耽误了抢救的最佳时间！3、如果车上还有另外的乘客，可协助帮忙打电话通知122（交通指挥中心），告知你车上的情况，汽车的位置，要走哪条路线，去哪家医院？122就会给你一路绿灯。如果当时没有来得及打电话，事后一定要马上去交通管理站去说明情况，最好有医院的证明。
早上不到7点钟，虽有些拥堵，10分钟也到了西客站。这一段时间小董感觉我的脉不像原来有力，始终没有意识，呼吸越来越弱。他恐惧极了！他立即给他的领导拨了两通电话未通。转而立即给我秘书倩倩去电话。跟倩倩说：「凌导快不行了，你快点到急诊科找人找车，在急诊科等我」！小董在电话里急促而带着带着哭腔的声音让倩倩完全摸不着头脑！
「凌导怎么可能不行了？什么情况？」倩倩立即又把电话打回去，才知道这是真的！
倩倩立即给张璨（院总之一）去电话，张说他不值班，是王凯。倩倩随之又给王凯去电话，王凯又通知了急诊值班李晔，二线陈革。
7点05分小董开上急诊室的坡道。他冲到护士站大喊：「快！快！凌锋主任昏迷不行了！」分诊台的男护士郭伟找了一个轮椅推到车边。此时的我全身软绵绵的瘫坐在轮椅上，完全没有意识，头像拨浪鼓一样来回摆动，全身大汗，衣服都湿透了，四肢厥冷，小董抱了三次都没拖动，最后是一位旁边站着的病人家属跟小董、郭伟一起把我搬到轮椅上进入急诊科的护士站。此时我们科的三人也急忙冲到急诊科。急诊科的王春原医生马上一面量血压、测脉搏，一面问「什么情况」？小董打开手机刚想电话问我的保姆小华，巳在手机上发现小华给他发的两张照片：
一张是我吃的药，一张就是上图：头孢呋辛酯的药盒。
救命小贴士
120到医院前，都会跟各急诊科联系做接病人准备。自驾车到医院，过敏原最好交待清楚，医生就可以当机立断下医嘱处置。小华做得就很到位，用手机把我吃的药拍下来预先发给司机，节约了来回电话询问的时间。此时此刻的每秒钟都是珍贵的！
医生立刻明白这是药物过敏性休克！所有的治疗措施随即而至：
肾上腺素半支肌注x2；
建立两条静脉通道；
10毫克地塞米松静注；
苯海拉明静注；
葡萄糖酸钙1支静注；
心电图正常，超声心动图显示下腔静脉充盈不良，几乎无血......
这一系列的处置前后也就十几分钟。从上车后的意识丧失，一直到急诊室里的治疗，这一段时间大约30分钟我一直处于昏迷状态。
至于什么是濒死时的「圣光」，我完全没有看见！只是依然感觉左手腕的疼痛和阵阵的便意。潜意识中一直告诉自己：千万不能解出来！太丢人了！」在我努力憋着的时候，在一片嘈杂声中，我似乎觉得被人扯到床上了。「噢，到医院了」。周围有许多人，但我睁不开眼晴。只感觉有人给我擦脸上的汗，有人脱我的鞋子和解开衣服做心电图。
忽然觉得一个人使劲拍打着我的左脸并大声喊道：「凌导，睁开眼睛，我是国光！」
我强睁开眼睛，似乎周围都是人：右手扎着液体，右脚也输着液。周围一片欢呼声：「醒了！醒了！」「凌主任，您睁开眼！伸一下舌头！」我慢慢地遵医嘱活动，头很沉。左手在量血压，好像是陈革。我低声问他：「血压多少？」
「60／30。」
「噢！」我长舒了一口气，又回到了人间！
以后的情况就很简单了：我被送到神外监护病房15床，血压平稳，120／70，各项指标正常。
10点：我去厕所解了一次大便，如释重负，浑身轻松了许多！拔掉所有静脉输液，口服液体和半流食，次日上午9点就出院了。周一重新满血复活又来上班！
「打不死的小强」又活过来了！
大难之后我也反复思忖：头孢我也常服，怎么会这样呢？经查阅，得出如下：
救命小贴士
如果吃了头孢类的药物，在1周之内不能饮酒。同样的，如果喝酒之后，在1周之内也不能吃头孢。因为两者接触会出现双硫仑反应——双硫仑在与乙醇联用时可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后，不能再继续分解氧化，导致体内乙醛蓄积而产生一系列反应。
头孢菌素如头孢哌酮、拉氧头孢、头孢美唑、头孢孟多、头孢甲肟、头孢替安以及甲硝唑、替硝唑、呋喃唑酮等可引起双硫仑样反应，表现为用药后饮酒出现四肢无力、软弱、嗜睡、眩晕、幻觉、头痛、恶心、呕吐、胸闷、全身潮红、虚脱、惊厥、甚至血压下降、呼吸抑制、休克等反应。轻者可自行缓解，重者应及时采取必要的措施进行救治，因此患者在使用以上药物前2日应禁酒，且用药后1周要避免饮酒以及服用含有乙醇的饮料和药品。
回想起来，前一天（12月6号）晚上我参加天坛医院介入中心的开张仪式，晚宴上喝了半杯红葡萄酒！这该死的双硫仑反应，差点让我命丧黄泉！
凌锋主任死里逃生的经历再次向我们敲响了警钟，「双硫仑反应」该怎样防范？危害到底在哪？饮酒后多长时间再服用头孢等药物是安全的？解放军总医院南楼急诊科尹明医生对「双硫仑反应」做了很好的分析：
双硫仑反应是什么病？抗生素+饮酒真的是毒药吗？
在1948年，人们发现有一种药物叫双硫仑（常用于橡胶的硫化催化剂），可阻止酒精在体内代谢。服用双硫仑的人即使喝少量的酒，也会出现严重不适，使好酒者对酒产生厌恶而达到戒酒的目的，是治疗酗酒症的药物之一。
双硫仑样反应，又称戒酒硫样反应，是由于服用药物（头孢类）后饮用含有酒精的饮品（或接触酒精）导致的体内「乙醛蓄积」的中毒反应。酒精进入体内后，首先在肝细胞内经过「乙醇脱氢酶」的作用氧化为「乙醛」，乙醛在肝细胞线粒体内经过「乙醛脱氢酶」的作用氧化为「乙酸和乙醛酶A」，乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外。由于某些化学结构中含有「甲硫四氮唑侧链」，抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进一步氧化代谢，从而导致体内乙醛聚集，出现双硫仑样反应。
双硫仑反应详解
「双硫仑反应」其实就是酒精过量中乙醛的所产生的那部分症状。由此可见：双硫仑反应并不是什么洪水猛兽。在详细了其机制后，可以总结为10大特点：
1、双硫仑反应是由某些药物干扰了酒精的代谢，引起体内乙醛积聚所致。通俗来说：它的本质就是药物引起的「酒量下降」，并不会产生网络上传说的「毒药」。
2、不是所有抗生素都有甲硫四氮唑侧链（抑制乙醛脱氢酶），因此不是所有抗生素都可导致双硫仑反应。头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢曲松、头孢唑林（先锋Ⅴ号）、头孢拉啶（先锋Ⅵ号）、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄（先锋Ⅳ号）、头孢克洛等……
其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感。如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。
但是，头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒，不会引起双硫仑样反应。
3、含有咪唑基团的药物（包括甲硝唑、奥硝唑、替硝唑、酮康唑、呋喃唑酮）、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙双胍均可抑制酒精的代谢，服药后饮酒可能出现腹痛、呕吐、头痛等症状等均可引起双硫仑样反应。
4、双硫仑反应的发病与乙醛积聚量有关，因此，症状轻重与酒精的摄入量呈正相关，与致病的抗生素剂量无显著相关性。
5、从药物代谢学角度，一般5个半衰期后，药物在体内基本被清除代谢。以头孢哌酮为例：清除半衰期约为2小时，5个半衰期即10小时后，可以认为体内的药物被清除。但是有些每日一次应用的药物，如头孢曲松的清除半衰期是8小时，需要40小时以上才能清除。因此，正常成人在服用抗生素后3～5天后饮酒不会发生双硫仑反应。但是8天以内的婴儿及 75 岁以上老年人的药物清除半衰期通常较正常成年人延长2～3倍。对于这类人群，如同时暴露于酒精和致病抗生素，需要警惕。
6、无论啤酒、红酒还是白酒，所含有的酒精在人体内的清除半衰期均是6小时左右。饮酒后5个清除半衰期的时间，即30小时后，体内酒精将被清除干净，服用头孢等药物是安全的。但是由于酒精同时具有水溶性和脂溶性，特别胖的人酒后体内的脂肪会吸附大量的酒精，在较长时间内缓慢释放入血，这时如果需要使用抗生素，建议选用不带有咪唑基团的药物。
7、不同种类的药物化学结构不同，每人的乙醛脱氢酶基因表达也不同，对于每一个体而言，不能曾经饮酒同时服用某一种致病抗生素而没有发生双硫仑反应，就推断其他的致病抗生素同样不会引起双硫仑反应。反之亦然，不是说曾经发生双硫仑反应，就排斥酒精与一切致病药物的同时暴露。毕竟，很多含有酒精的药物（如硝酸甘油，藿香正气水）对有适应症的患者来说是首先药物。
8、乙醛虽然有细胞毒性，但它也是人类的糖代谢过程的中间产物之一，正常机体对乙醛有强大的清除能力。研究发现，酒精性肝病，酒精性心脏病等酒精相关疾病是由于长期大量饮酒，摄入的乙醇（乙醛）超过的机体的代偿能力所致。目前没有证据表明，偶发的饮酒过量会对身体有不可逆的损伤。双硫仑反应是自限性疾病，即使发生过双硫仑反应，也没有必要担心「后遗症」。
9、基因与饮酒的关系：已知人类的乙醛脱氢酶由三个基因所编码：ALDH1A1、ALDH2及最近发现的ALDH1B1。正常的等位基因记为ALDH2*1，单碱基突变的等位基因记为ALDH2*2。有ALDH2*2者更易产生饮酒的不良反应，一旦发生双硫仑反应，症状会更严重。301医院临床药理学研究室能用药物代谢基因学技术，了解酒精代谢能力，从而在基因水平推测每个人的「酒量」。如果四聚体均是带有ALDH2*2纯合子的人，最好是终身滴酒不沾。
10、酒量（酒精代谢清除率）除了与先天的基因有关，还受到多种外界因素的影响，如基础疾病，年龄，饮酒时情绪，身体状态，饮酒速度等等，这些都可以导致我们的「酒量下降」。
所谓的双硫仑反应，无非是某种药物导致了「酒量下降」的情况。这样解释，你还对双硫仑反应心存恐惧吗？
饮酒+抗生素，到底会不会引起猝死？患者饮酒后出现不适怎么办？
用关键词「双硫仑」，「猝死」检索中国知网数据，只有7篇文章；检索英文PUBMED数据库，也只有7篇文章与此相关。根据WHO数据，与饮酒相关的第一大死因是酒后的社会活动（包括驾车，打斗外伤等），其后依次为误吸，自伤害（包括冻伤），酒精性胰腺炎…..酒精性心血管病只占很少的比例。
你可能更加疑惑了，新闻里那么多酒后猝死的病例难道是假的？当然都是真实发生过的病例，特别是心脑血管性猝死。但是酒后突发的心脑血管猝死，绝大多数是发生于既往有心脑血管基础病变的患者。
饮酒只是原有心脑血管的诱发加重因素之一。例如一位冠心病患者因「生气」而导致急性心肌梗死不幸去世，我们分析死因的时候，不能说是「气死」的，而是要将死因归入冠心病，急性心肌梗死。同理，分析现有国内外文献中的怀疑双硫仑反应导致猝死的寥寥数个病例，患者均有基础疾病（或尸检证明有冠状动脉闭塞），并不能严格证明是由于双硫仑反应导致患者的死亡。
实际上，大多数发生双硫仑反应的患者并不需要特殊处置。由于乙醛的扩血管作用，发生双硫仑反应的患者会有一过性的血压降低。对于既往体健的患者来说，脱离酒精接触，平卧位休息片刻即可缓解，这时主要警惕猛起身导致的体位性低血压，可能会有短暂脑供血不足或意外摔伤。
在既往有心脑血管病的人群中，情况要复杂的多。一方面，大量或相对过量饮酒（双硫仑反应导致的乙醛积聚）与多种心脑血类药物存在药物相互作用，服药同时饮酒会增加某些药物的副作用，或抵消某些药物的治疗作用，使病情加重。适量饮酒对心脑血管有一定益处，但强烈建议心脑血管患者饮酒前应谨慎评估。
另一方面，双硫仑反应发生迅猛，且饮酒量与患者的预期酒量有较大出入，很少人会认为自己是因为「酒量下降，提前醉了」，同时伴有胸闷，心慌等症状会加重患者的紧张，甚至产生恐惧感。实际上，这时候由于乙醛导致的血压降低，冠状动脉血流下降，情绪紧张造成心肌氧耗增加，发生心肌缺血是很常见的现象。患者出于既往心绞痛的发作经验，常常会含服硝酸甘油或速效救心丸，使得原本较低的体循环血压更加降低，进一步加重心肌缺血。笔者曾救治过多例这种情况的患者，疾病的多米诺骨牌一旦倒下第一块，后续治疗起来就十分棘手。
因此，对于有心脑血管疾病的患者（服用多种药物），或者高龄老人（心血管代偿能力差），双硫仑反应带来的低血压状态对原有疾病还是有相当的风险性。
只要发现患者饮酒后有不适感，不要去讨论是不是双硫仑反应，应立即将患者送医院急诊科就诊。
部分文章过度渲染了「双硫仑反应」？
10年前，甚至很多医生都不了解双硫仑反应。今天，朋友圈的科普文章普及了公众对双硫仑反应的防治，但同时对急诊科医生提出挑战。双硫仑反应症状多变，以前不知道这个病的时候，急诊医生往往会按照患者可能的最严重情况处置，甚至有报道误诊为心肌梗死，为患者做冠状动脉造影手术……
现在大家都知道这个病了，会不会出现反其道行之，将急性冠脉综合征误诊为双硫仑反应的情况，进而延误治疗？这个问题需要急诊医生高度警惕。
此外，朋友圈的部分文章过分渲染酒精（包括含酒精的药物）+抗生素的所谓「配伍禁忌症」，为患者及家属营造了一些不准确的用药恐惧，当他们在查对用药医嘱清单时，难免会对医生的治疗方案产生质疑。
在目前医患关系的大背景下，这样的「科普」文章所带来的后果，相信是每位医务人员所不希望看到的。