年轻男性腹痛腹泻、近期加重伴咳嗽咳痰,极度消瘦伴贫血貌,何种蚕食鲸吞的潜行者使他命悬一线?
来源: SIFIC感染视界 2022-10-29

一、病史简介


男性,26岁,江西人,居住于上海,程序员,2022-06-07入中山医院感染病科。


主诉:

腹痛1年,腹泻半年,加重伴消瘦2月。


现病史:

2021-06 无诱因下出现间歇性右下腹疼痛,可自行缓解,未诊治。

2022-01 出现腹泻,每日5-6次黄色稀便,排便后腹痛可缓解,无粘液脓血便、发热盗汗、呕吐等不适。

2022-01-07 就诊外院,行肠镜:结肠多发性溃疡,克罗恩病?病理:(横结肠)黏膜急、慢性炎,(乙状结肠)黏膜急、慢性炎。未进一步诊治。

2022-04 起腹泻频次较前增加,大便呈黑褐色,伴夜间盗汗、晨起咳少量黄痰、活动后气促,2月内体重下降10kg。

2022-06-02 上海某三甲医院查血常规:WBC 13.24×10^9/L,Hb 78g/L,PLT 100×10^9/L;CRP 38.2mg/L;胸部CT:双肺多发炎症伴空洞,予经验性抗感染治疗效果不佳。

2022-06-06 就诊我科专家门诊,考虑病情危重,需住院进一步诊治,急查血常规:WBC 5.42×10^9/L,N 91.9%,HB 70g/L,PLT 70×10^9/L;炎症标志物:CRP 82mg/L,PCT >100ng/ml;生化:白蛋白 20g/L,K 2.7mmol/L,sCr 42μmol/L;胸部CT平扫:两肺多发结节影伴部分空洞(大者51×30mm),肺门及纵隔见肿大淋巴结;腹盆CT:腹盆腔积液,多发结节影伴部分钙化,胆囊结石、双肾结石。

病程中,胃纳不佳,无发热、咯血,睡眠少,大便如上所述,小便正常,体重近2月下降10kg


既往史及个人史:

未婚未育,从事软件编程工作,居于上海,饮食不规律,长期熬夜、通宵工作;否认肝炎、结核等病史。



二、入院检查(2022-06-07)


体格检查: 

T 36.8℃,P 75次/分,BP 87/67mmHg,身高 170cm,体重 35kg,BMI 12.11

神清气平,极度消瘦,贫血貌;全身浅表淋巴结未触及肿大,双肺呼吸音粗糙,未闻及明显干湿啰音;心律齐,未闻及瓣膜杂音;舟状腹,腹部触诊坚韧,右下腹压痛,无反跳痛,移动性浊音(-),肠鸣音7次/分。双下肢无水肿,NS(-)。



实验室检查:

血常规:WBC 2.42×10^9/L,N 80.6%,PLT 109×10^9/L,Hb 73g/L

粪常规:褐色糊状,隐血2+,红细胞/白细胞(-);尿常规(-);

炎症标志物:hs-CRP 47.6mg/L, PCT >100ng/ml,ESR 11mm/H,SAA 174mg/L;

生化+电解质:ALT/AST 54/41U/L,Alb 21g/L,前白蛋白<80mg/L,sCr 41μmol/L,UA 122μmol/L,K 3.6mmol/L,Ca 1.69mmol/L

心脏标志物:NT-proBNP 1612pg/mL

凝血功能:PT 15.1s,INR 1.24,纤维蛋白原 269mg/dl;D-二聚体 4.38mg/L

动脉血气(不吸氧):PO2 91mmHg,PCO2 34mmHg,BE -2.3,SaO2 97.7%

T-SPOT.TB:抗原A/B 20/5(阴性对照 0/阳性对照 527);G实验、GM试验、隐球菌荚膜抗原、EBV-DNA、CMV-DNA、HIV抗体阴性;

细胞免疫:淋巴细胞 228/ul, CD4# 79/uL, CD8# 64/uL;

肿瘤标志物:CA19-9 174U/mL,CYFRA211 3.7ng/mL;余阴性。ANA、ENA、ANCA、IgG4阴性。


辅助检查:

心电图:正常心电图。

心超:心包腔内少量积液,LVEF 62%。


三、临床分析



病史特点:青年男性,慢性病程,存在长期腹痛腹泻,伴消瘦盗汗,近期急性加重,出现咳嗽咳痰伴气促,体温平,查体示极度消瘦伴贫血貌、腹韧伴右下腹压痛,血检提示三系减少(缺铁性贫血显著)、炎症指标升高、严重低蛋白血症,外院肠镜提示结肠多发溃疡,影像学提示肺部多发斑片炎症伴空洞、腹盆腔多发结节伴部分钙化、胸腹膜渗出积液、肺门纵隔及腹腔淋巴结肿大。考虑以下鉴别诊断:



1、全身多发结核:本例患者为年轻男性,极度消瘦,肺部、腹盆腔、肠道多部位受累,血T.SPOT升高,符合结核感染高危因素和临床特点。胸部CT示两肺较广泛斑片、斑点和空洞病灶,符合活动性肺结核;内镜下肠结核可见溃疡、狭窄、结节、假息肉和回盲瓣变形,肠结核影像学可见不均匀肠壁增厚,回盲部受累为主,合并结核性腹膜炎可表现为腹膜、肠系膜网膜增厚,腹水、淋巴结肿大,该患者肠镜、影像学、血检高度考虑全身多发结核感染,有待进一步行痰抗酸涂片、XPERT.TB、结核培养,评估再次肠镜检查取组织病理,必要可行腹水穿刺或腹膜结节活检。



2、HIV感染:患者慢性腹泻、体重下降,全血细胞减少(CD4 T淋巴细胞 79/uL),全身多部位受累,需警惕HIV感染可能引起的机会性感染或肿瘤可能,该患者HIV抗体阴性,全淋巴细胞均有下降,HIV感染依据不足,必要可复筛HIV抗体、送疾控HIV RNA协助诊断。



3、恶性肿瘤:包括来自腹膜、肠道的恶性肿瘤,累及全身的淋巴瘤等,目前依据不足,该患者全身消耗表现明显,存在肺、腹盆腔、淋巴结多处病灶,如排除上述可能,可进一步行活检病理(如腹膜活检)。



4、克罗恩病:患者在发现肺部病灶前以腹痛腹泻起病为先,右下腹痛显著,无发热盗汗等症状,外院肠镜示乙状结肠、升横结肠、回盲部溃疡多发溃疡伴铺路石改变,如考虑肺部病灶为二元论,需重点排查克罗恩病可能,克罗恩病发病年龄轻,以全消化道跳跃性溃疡和透壁性炎症为主要表现,引起腹痛腹泻和肠梗阻,可复查肠镜及病理、完善粪钙卫蛋白、小肠造影等检查。


四、进一步检查、诊治过程和治疗反应


考虑重症结核感染、严重低蛋白血症、重度贫血和营养不良、极度消瘦,安置患者于负压单间隔离病房。2022-06-07予以异烟肼0.3g qd po+利福平0.45g qd po+左氧氟沙星0.5g qd IVG+阿米卡星0.5g qd IVG抗结核, PCT>100ng/ml提示重症感染,联合美罗培南1g q8h 经验性抗感染,同时白蛋白30g qd积极纠正低蛋白血症,胸腺肽皮下注射增强免疫,口服安素、纠正贫血、升白细胞积极对症支持治疗。


2022-06-08 痰涂片找细菌、真菌、找抗酸杆菌阴性,痰Xpert MTB/RIF:阳性(低浓度),利福平耐药基因rpoB(-)。2022-06-09 血mNGS(06-07送检):检出结核分枝杆菌核酸序列4条。



2022-06-10 痰mNGS(06-08送检):检出结核分枝杆菌核酸序列57条



2022-06-10 患者解果酱色大便600g,血压 97/60mmHg,心率110-120bpm,复查Hb 34g/L,粪便 红细胞满视野,OB 4+,考虑活动性消化道出血,予告病危、禁食、留置深静脉、全静脉营养(三升袋),PPI q8h抑酸、急联血库积极输血等治疗。6-11完善肠系膜动脉CTA静脉CTV:未见异常,请消化科刘红春教授会诊:患者既往无口腔溃疡或关节肿痛,外院肠镜升结肠受累不明显,合并腹膜钙化结节,抗结核治疗后炎症指标下降,按照疾病一元论解释,考虑肠结核,克罗恩病可能性小。


保守治疗后,患者黑便减少、间歇性右下腹隐痛不适,排气可,粪便隐血4+→2+,血红蛋白逐渐上升至75→85g/L,复查PCT 10→1.66→0.2ng/ml。2022-06-14 粪便(06-08送检,为科研样本,故报告时间较长)mNGS:检出大量结核分枝杆菌(G_SMRN 878条)。



2022-06-18 粪钙卫蛋白 330.3ug/g,体温平,消化道出血稳定,停美罗培南。


2022-06-20 外院肠镜病理:结肠浅表裂隙溃疡伴微脓肿,未见肉芽肿,抗酸(-)。


2022-06-20行多学科病例讨论(MDT):外院肠镜活检未取病变最为严重的回肠部,且腹盆部CT未见升结肠肠壁增厚,腹膜受累克罗恩病少见,经抗结核治疗后炎症指标下降,考虑肠结核可能。患者极度消瘦,目前仍有黑便,影像学见肠腔紧凑,腹膜炎、肠壁粘连可能,肠系膜CTA未见活动性出血病灶,消化道出血部位不明,内镜和介入治疗效果不佳,难以耐受胃肠镜检查、DSA、外科手术。



2022-6-22 抗结核2周,复查胸腹盆CT:肺部及腹盆腔病灶较前相仿,未进一步加重;可见部分肠管稍扩张伴液平。加用吡嗪酰胺1g qd po抗结核


2022-06-25 大便由黑便转为褐色,逐渐开放饮食。


2022-07-08 10:50 患者看手机时突发双眼上翻,头偏右,右上肢屈曲,双下肢伸直抽搐,呼之不应,持续约1分钟后发作停止,10:59再次发作肢体抽搐,约1钟后停止,无大小便失禁,考虑癫痫样发作,完善血气、血糖等未见异常,停用左氧氟沙星;请神经内科急会诊,嘱密切随访,停可疑药物,暂不加用抗癫痫药物,完善床旁过夜视频脑电图、头颅MR+FLAIR+DWI:均未见明显异常。


2022-07-13 突发右下腹腹痛加重,伴发热,T 38℃,查体:右下腹压痛反跳痛,腹部叩诊鼓音,有排气,2日未解大便;急查腹盆CT:部分小肠扩张伴积气积液,考虑小肠梗阻。普外科急会诊考虑不全性肠梗阻,再次禁食、胃肠减压、静脉营养,口服石蜡油,加用头孢他啶2g q12h经验性抗感染。


2022-07-15 解褐色糊状大便,腹胀腹痛好转,予拔除胃管,逐渐开放饮食,07-18复查腹盆部CT:部分小肠积气积液略扩张,较07-13片转,体温平,停头孢他啶,继续异烟肼0.3g qd po+利福平0.45g qd po+吡嗪酰胺1g qd po+阿米卡星0.5g qd IVG抗结核治疗,多次送检痰病原学检验,8-2痰抗酸涂片、结核培养转阴性。



2022-08-05 患者体温平,无腹痛腹胀,每日解黄软便,气促好转,咳嗽咳痰较前减少,体重较入院时增长2kg;未再出现肢体抽搐、意识障碍,复查Hb 85→101g/L,hsCRP 34.6mg/L,PCT 0.47g/L,Alb 47g/L,前白蛋白 108mg/L,胸部CT:两肺多发感染伴空洞,较前略吸收;腹盆增强CT:腹盆腔少量积液,回盲部、升结肠和横结肠局部肠壁水肿增厚,腹盆腔及腹膜后多发肿大淋巴结(强化后部分环形强化);改异烟肼0.3g qd po+利福平0.45g qd po+乙胺丁醇0.75g qd po+吡嗪酰胺1g qd po口服,辅以PPI抑酸护胃,口服安素、谷氨酰胺、维生素B营养支持予出院。


出院后随访:


2022-09-21 痰(08-02送检)分枝杆菌培养阴性,09-28痰(08-04送检)分枝杆菌培养阴性。


2022-09-22 门诊复诊:体重43kg(BMI 14.88),可独立坐卧,偶咳嗽、咳黄痰,无发热、腹痛、便血。随访Hb 141g/L,hsCRP 31mg/L,ESR 50mm/H,痰涂片找抗酸杆菌阴性。复查胸部CT:两肺多发感染伴空洞(TB可能大),较22-08-05片略有好转。腹盆增强CT:回盲部、升结肠和横结肠局部肠壁水肿增厚,腹膜后、腹盆腔多发肿大淋巴结伴部分钙化(增强后部分环形强化),盆腔部分肠管积气扩张、腹盆腔肠壁水肿较前22-08-05稍减轻;腹盆腔少量积液。


治疗后反应:



五、最后诊断与诊断依据


最终诊断

全身多部位性结核(肺结核,肠结核,结核性腹膜炎)

消化道出血

不完全性肠梗阻

极重度贫血(已纠正)

全血细胞减少

极度消瘦

严重低白蛋白血症

癫痫样发作


诊断依据


患者青年男性,以慢性腹痛腹泻伴消瘦、近期加重伴咳嗽咳痰为主要表现,长期工作过量、进食不佳、睡眠不规律。查体提示极度消瘦伴贫血貌、腹韧伴右下腹压痛,血检有显著的缺铁性贫血和低蛋白,伴炎症指标升高,白细胞、血小板减少,各类营养素和电解质低水平,血T.SPOT-TB阳性,影像学提示肺部多发斑片炎症伴空洞、腹盆腔多发结节伴部分钙化和环形强化、胸腹膜渗出积液、肺门纵隔及腹腔淋巴结肿大,多次送检痰抗酸涂片、GeneXpert MTB DNA、分枝杆菌培养及结核MPB抗原阳性,痰、血、粪便mNGS均检出结核分枝杆菌序列,经抗结核治疗和对症支持治疗后,炎症指标下降,贫血和营养状态纠正,影像学肺部炎症和腹盆腔结节有缩小。结合患者病程特点、影像学表现、病原学检测和治疗反应,诊断成立。


六、经验与体会


1、本例患者为年轻男性,体重不足和营养不良,均为罹患结核病的风险因素,慢性病程中肺部感染进展、出现急性消化道出血和肠梗阻,来势汹汹,命悬一线,足量强效抗结核治疗的同时,在消化科、普外科、介入科、病理科等医生的多学科指导下,患者转危为安,在营养和免疫的支持下,患者逐步康复。该病例也警醒我们对身体健康的重视和生活方式的反思。作为医生,也应该对此类患者加强科普教育,对结核重症患者进行综合管理。


2、克罗恩病(CD)与肠结核临床特征相似,均以回盲部受累常见,引起腹痛腹泻、发热、消瘦等全身消耗性症状,可并发消化道出血、肠梗阻,病理表现有明显重叠,故难以区分,尤其在本病例上得以体现。若结核患者因误诊为CD而使用免疫抑制剂,可能会临床病情加重,因此必须鉴别这两种疾病。


3、本例在临床表现、肠镜病理上存在鉴别难点,肠镜为回盲部和结肠多发溃疡,较符合CD表现,同时存在回盲瓣变形,而CD回盲瓣结构和功能受累倒不多见。病理以裂隙溃疡和微脓肿为主,未见干酪样坏死、肉芽肿和抗酸杆菌,结核病理不典型;影像学未见明显结肠受累,可见腹盆腔积液、多发结节灶伴环形强化,而CD较少见,根据痰抗酸和结核培养阳性,肺结核诊断明确,该患者血mNGS检出结核序列,肺部表现呈多发结节伴空洞,结核累及腹腔可能大,结合粪便mNGS、抗结核治疗后消化道症状改善效果,腹腔结核基本明确。


4、尽管社会经历发展飞速,但社会公共资源中对结核教育和诊治的投入相对不足,在新冠疫情全球流行的背景下,2019 年至2020 年间结核病的诊治率下降了18%,预期死亡提高。2021年WHO报告显示,2020年全球新发结核患者987万,其中我国新发84.2万,结核病负担排名全球第二,在我国法定传染病中,发病率排第二、死亡率仅次于艾滋病。结核可累及全身不同脏器,导致严重的并发症,初诊科室多样化,需要各科临床医生具备发现并诊断结核的能力。



参考文献 


[1] WHO. Global tuberculosis report 2021. Geneva: World Health Organization[EB/OL]. https://www.who.int/publications/i/item/9789240037021.

[2] 中华医学会结核病学分会重症专业委员会. 结核病营养治疗专家共识[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2020, 43(1):10.

[3] Sinha P, Davis J, Saag L, et al. Undernutrition and Tuberculosis: Public Health Implications[J]. J Infect Dis, 2019,219(9):1356-1363. 

[4] Merino G E, Gallardo S F, Gallego R F. Intestinal tuberculosis and Crohn's disease: the importance and difficulty of a differential diagnosis[J]. Rev Esp Enferm Dig, 2018,110(10):650-657. 

[5] Jena A, Jha D K, Sharma V. Distinguishing intestinal tuberculosis from Crohn's disease[J]. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2021,6(3):159. 

[6] Gecse K B, Vermeire S. Differential diagnosis of inflammatory bowel disease: imitations and complications[J]. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2018,3(9):644-653. 



作者:朱贝迪、金文婷、马玉燕;审阅:胡必杰 潘珏

本文转载自订阅号「SIFIC感染视界」(ID:sific2007)

原链接戳:探案丨蚕食鲸吞的肠道潜行者

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