10月25日，世界卫生组织（WHO）针对侵袭性真菌病（IFDs）首次颁布了第一份真菌重点病原体清单（FPPL）。传染性疾病是造成全球死亡的主要原因之一，也是致残的主要原因。据统计，耐药细菌感染每年可直接造成127万人死亡，并可间接造成约495万人死亡；在这一重大全球健康威胁的背景下，IFDs发生率总体呈上升趋势，成为全世界的公共卫生问题。由于气候变化，真菌感染的发病率和地理范围都在全球扩大。抗真菌耐药性的迅速出现，以及许多地区的诊断和治疗手段有限，加剧了侵袭性真菌病对全球健康的威胁。尽管如此，但全球社会对真菌感染历来缺乏关注，医疗可获资源紧缺，导致有关真菌病地区分布、抗真菌药物耐药模式的高质量数据缺乏。因此，无法估计其确切负担。

目前真菌感染已成为对公共卫生构成最大威胁的病原体。首份真菌重点病原体清单（FPPL）的颁布，旨在呼吁各国政府和研究人员做出重大努力，加强对名单上19种真菌的应对，关注并推动进一步的研究和政策干预措施，以加强全球应对真菌感染和抗真菌耐药性的能力。世卫组织最终根据抗真菌耐药性、死亡率、循证治疗、诊断方法可获性、年发病率、并发症和后遗症等因素，对纳入的病原体进行了排序，将其分为三个优先级组（严重优先级、高度优先级和中等优先级）（Fig1）。

严重优先级： 新生隐球菌、耳念珠菌、烟曲霉和白念珠菌。

高度优先级：光滑念珠菌（Nakaseomyces glabrata）、组织胞浆菌属、真菌性足菌肿病原体、毛霉目、镰刀菌属、热带念珠菌以及近平滑念珠菌。

中等优先级：赛多孢霉属、多育赛多孢（Lomentospora prolificans）、球孢子菌属、克柔念珠菌(Pichia kubriavjeveii)、格特隐球菌、马尔尼菲篮状菌、耶氏肺孢子菌以及副球孢子菌属。

本次确定危险病原体清单的重要原则如下

首先，公共卫生重要性是确定优先事项的重要决定因素。4种「严重威胁」病原体是在公共卫生重要性方面排名最高的病原体（新生隐球菌、耳念珠菌、烟曲霉和白念珠菌）。

其次，抗真菌药物耐药是重中之重。因此，在研发需求方面，高度耐药的真菌病原体排在首位（例如Lomentospora prolificans、镰刀菌属、毛霉目和赛多孢菌属）。第三，系统综述揭示了全球真菌感染负担和抗真菌耐药性方面的重大知识缺口。被纳入优先排序的所有19种病原体均缺乏关于疾病负担的全面数据，对于发病率的数据不全，且相关的药敏数据缺乏正规监测和与临床结局的数据关联。

最后，真菌病原体分布和流行病学在不同地区有很大差异，抗真菌药物耐药性的流行率也有很大差异。因此，鼓励地区和国家对这些研究结果进行背景分析，以了解当地在公共卫生重要性和潜在研发方面的急迫需求，并从以下三个方面进行提高：(1)提高实验室检测与临床监管能力；(2)在研究、开发和创新方面可持续投资；(3)公共卫生干预(Fig2)。

真菌优先级清单的应用

监管：

填补疾病和真菌耐药性方面的巨大知识空白，需要在实验室检测和临床监管方面进行协调投资。这必须在区域、国家和国际各级实现(Box1)。改进实验室检测水平主要取决于真菌学实验室的应用；而提升临床诊断与监管水平则主要取决于对真菌感染的临床表现和危险因素的认知程度和教育水平，准确的诊断是正确抗真菌管理的基础。

研究与开发：

目前真菌感染得到的研究经费不足，低于所有传染病研究经费的1.5%。因此，大多数治疗指南是根据有限的证据和专家意见。解决IFD这一重大全球健康威胁需要增加研究资金，针对优先级别高的真菌开发新的抗真菌药物和诊断方法(Box2)。

公共卫生干预：

IFD和真菌耐药性是重大全球健康问题，在监测和研发的基础上还需要采取公共卫生干预措施(Box3)。本文总结了优先级别高的19种真菌，对这些重点病原体感染的疾病负担（发病率、流行率、死亡率和发病率）动态监测以及耐药流行情况深入细致的了解将有助于指导临床采取合理的干预措施。在医疗和公共卫生培训方面，设立应对真菌感染的培训体系并将其纳入考核同样重要。最后，还必须从政策层面进行干预，以降低疾病负担较重地区的诊治成本。

尽管如此，WHO建议对地方性真菌病、特定高风险人群应结合各自具体情况独立评估。针对目前存在数据缺口可能导致的偏移，建议通过大型跨国的前瞻性队列研究来填补疾病负担标准的空白，以及对抗真菌药物耐药性的高质量检测数据和感控措施证据为FPPL的未来修订提供信息。

针对上述19种真菌病原体，WHO鼓励各国提高其真菌学诊断能力，以更好管理并开展监测。建议开展全球数据监测，了解不同国家和地区发病和趋势；进行抗真菌药物体内外协同试验，优化治疗方案；开展前瞻性队列研究以评估长期并发症、危险因素和其他临床结局，探索潜在预防措施的有效性和可行性。

面对后疫情时代全球健康严重受威胁的今天，越来越多的感染问题引起人们的重视。对于真菌感染的管理和监测需要循序渐进，希望公共卫生部门、医学真菌学家及研究人员、制药和诊断行业等机构形成一个共同的合力，站在健康中国战略的思考，共同推进整个公众健康。

作者：梁恬溦，邓睿歆（北京大学第一医院）；校审：宋营改，李若瑜（北京大学第一医院）

本文转载自订阅号「医学真菌学术交流」（ID：fungalinfection）

原链接戳：重磅！WHO首次发布真菌病原体预警清单！

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